[發明專利]一種類桿菌脂質體及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201910065329.9
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109675059A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 于冰;叢海林;顏子超;高菲;劉大鵬
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K9/127;A61K47/46;A61P35/00
• 代理公司: 北京東方芊悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11591
• 代理人: 彭秀麗

1.一種類桿菌脂質體，其特征在于，所述類桿菌脂質體包括脂質體形成劑、表面活性物質和結核桿菌碎片，其中脂質體形成劑和表面活性物質組成類脂雙分子膜，結核桿菌碎片分布在所述類脂雙分子膜內部和表面。

2.根據權利要求1所述的類桿菌脂質體，其特征在于，其中，所述的脂質體形成劑與表面活性物質的摩爾比為4-1:1；所述的脂質體形成劑為二油酰磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿或二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺的一種或多種；所述表面活性物質為3β-[N-(N’,N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基]膽固醇。

3.根據權利要求1所述的類桿菌脂質體，其特征在于，所述的類桿菌脂質體還包括表面修飾劑聚乙二醇。

4.根據權利要求1-3任一項所述的類桿菌脂質體，其特征在于，所述結核桿菌碎片其長度為5-15nm；結核桿菌碎片占類桿菌脂質體重量百分比的40-50％。

5.一種類桿菌脂質體的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：

S1：將脂質體形成劑和表面活性物質按照摩爾比稱取，加入有機溶劑溶解，旋蒸除去有機溶劑，加入PH為7.2-7.4的緩沖液，室溫下攪拌后超聲，通過水系濾膜得到粒徑為73-83nm空白脂質體；

S2：將結核桿菌疫苗用PH為7.2-7.4緩沖液制備得到的菌液，在細胞破碎儀中超聲，得到的細胞破碎液通過離心，取上清液制得桿菌破碎懸浮液；

S3：取S1中得到的空白脂質體和S2中得到的桿菌破碎液室溫下混合攪拌，透析袋進行透析，得到粒徑為85-95nm類桿菌脂質體。

6.根據權利要求5所述類桿菌脂質體的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中，加入PH為7.2-7.4緩沖液，室溫下攪拌后40KHZ的功率下超聲10min-15min；所述水系濾膜為220nm的水系濾膜，水系濾膜過濾重復6-10次。

7.根據權利要求5所述類桿菌脂質體的制備方法，其特征在于，步驟S2中，所述將結核桿菌疫苗用PH為7.2-7.4緩沖液制備得到的菌液，其為濃度為1.8-2.2mg/ml。

8.根據權利要求4所述類桿菌脂質體的制備方法，其特征在于，S2中，所述細胞破碎儀功率為800w，40KHZ。

9.根據權利要求5所述類桿菌脂質體的制備方法，其特征在于，步驟S3中所述透析袋為7000分子量的透析袋。

10.權利要求1-5任一項所述的類桿菌脂質體作為腫瘤及腫瘤相關巨噬細胞靶向性的多功能納米顆粒載體的應用。