[發明專利]取代的5;6-二氫異喹啉并[3;2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的用途

在審

• 申請號: 201910064190.6
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109674792A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 楊勝勇;李琳麗
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61K31/473;A61K31/4741;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 成都君合集專利代理事務所(普通合伙) 51228
• 代理人: 涂鳳霞

1.以取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物為主要活性成分的生物藥學上可接受的化合物、鹽、晶型、溶劑合物將其制備成抑制劑的用途，所述抑制劑能夠直接使用或者以藥物組合物的形式來使用，所述抑制劑針對的抑制靶點為METTL3和METTL14。

2.根據權利要求1所述的取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，所述取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的結構如式I所示：

其中，R₁為-H、-CF₃、-NO₂、-OCF₃、芐基、C₁～C₈烷氧基、C₃～C₈環烷基、鹵素或取代的5～12元不飽和雜環；

R₂為-H、-CF₃、-NO₂、-OCF₃、芐基、C₁～C₈烷氧基、C₃～C₈環烷基、鹵素或取代的5～12元不飽和雜環；

R₃為-H、-CF₃、-NO2、-OCF₃、鹵素、芐基、C₁～C₈烷氧基，C₁～C₈烷烴基。

3.根據權利要求2所述的取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，所述取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的結構式I中，所述R₁為取代的5～12元不飽和雜環時，其不飽和雜環含有1～4個雜原子，所述的雜原子為N、O或S；所述R₂為取代的5～12元不飽和雜環時，其不飽和雜環含有1～4個雜原子，所述的雜原子為N、O或S。

4.根據權利要求3所述的取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，所述取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物包括以下結構式：

5.根據權利要求1～4任一項所述的取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，當所述抑制劑以藥物組合物的形式來使用時，所述藥物組合物為含有0.1～99％的抑制劑，其余為藥學上可接受的，對人和動物無毒、無惰性的藥用載體和/或賦形劑。

6.根據權利要求5所述的取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物的用途，其特征在于，所述的藥用載體或賦形劑是一種或多種固體、半固體和液體稀釋劑、填料以及藥物制品輔劑。

7.一種預防或治療癌癥的藥物，其特征在于，為權利要求1～6所述的以取代的5,6-二氫異喹啉并[3,2-α]異喹啉-7-鎓衍生物為主要活性成分的生物藥學上可接受的化合物、鹽、晶型、溶劑合物制備成針對抑制靶點為METTL3和METTL14的抑制劑，或以該抑制劑為主要成分，其余為藥學上可接受的，對人和動物無毒、無惰性的藥用載體和/或賦形劑輔助性成分制備而成的藥物。

8.根據權利要求7所述的一種預防或治療癌癥的藥物，其特征在于，所述藥物采用制藥和食品領域公認的方法制備成噴劑、氣霧劑、液體制劑或固體制劑；所述的液體制劑包括注射劑、混懸劑、乳劑、溶液劑或糖漿劑；所述的固體制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或沖劑。

9.根據權利要求7所述的一種預防或治療癌癥的藥物，其特征在于，所述藥物的給藥途徑為口服、舌下給藥、粘膜透析、或注射方式；所述的注射方式包括靜脈注射、靜脈滴注、肌肉注射、腹腔注射或皮下注射。

10.根據權利要求7所述的一種預防或治療癌癥的藥物，其特征在于，所述預防或治療的癌癥包括白血病、肺癌和神經膠質瘤。