[發(fā)明專利]一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910063704.6
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109776572B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 賈全;田洪年;任峰;劉樹斌;魏寶軍;賀嬌
• 申請（專利權(quán)）人: 華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/12;C07D501/46
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

本發(fā)明公開了一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，以鹽酸頭孢吡肟精氨酸為原料，向鹽酸頭孢吡肟精氨酸溶解液中加入絡(luò)合劑后脫色，再向脫色液中加入分散劑、析晶劑進(jìn)行析晶后得到鹽酸頭孢吡肟；本發(fā)明能夠使不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鹽酸頭孢吡肟精氨酸得到充分回收利用，制備得到的鹽酸頭孢吡肟具有含量高、雜質(zhì)少、穩(wěn)定性好的優(yōu)點，制備方法簡單、節(jié)能環(huán)保，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的純化方法，尤其是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素的純化方法，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

鹽酸頭孢吡肟化學(xué)名為1-[[(6R,7R)-7-[(2Z)-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷鎓一鹽酸鹽一水合物，為白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末，在水中或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶，其結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸頭孢吡肟的純化方法主要為活性炭吸附、色譜柱分離、結(jié)晶等，專利文獻(xiàn)CN201610314754.3記載了一種適于工業(yè)化生產(chǎn)的鹽酸頭孢吡肟的制備方法，其中鹽酸頭孢吡肟的純化采用結(jié)晶方法：將鹽酸頭孢吡肟粗品溶解到有機(jī)溶劑中，經(jīng)活性炭濾芯系統(tǒng)過濾后，加入結(jié)晶溶劑結(jié)晶，得到高純度的鹽酸頭孢吡肟產(chǎn)品。該方法只適用于鹽酸頭孢吡肟粗品的純化，不適用于以鹽酸頭孢吡肟精氨酸為原料制備得到鹽酸頭孢吡肟的過程。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，能夠使不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鹽酸頭孢吡肟精氨酸得到充分回收利用，制備得到的鹽酸頭孢吡肟具有含量高、雜質(zhì)少、穩(wěn)定性好的優(yōu)點，制備方法簡單、節(jié)能環(huán)保，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，以鹽酸頭孢吡肟精氨酸為原料，向鹽酸頭孢吡肟精氨酸溶解液中加入絡(luò)合劑后脫色，再向脫色液中加入分散劑、析晶劑進(jìn)行析晶后得到鹽酸頭孢吡肟。

本發(fā)明的上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：絡(luò)合劑為十二烷基苯磺酸鈉或十二烷基苯磺酸。

本發(fā)明的上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：分散劑為丙酮與乙腈的混合溶劑或丙酮與乙醇的混合溶劑。

本發(fā)明的上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于包括如下步驟：

A.鹽酸頭孢吡肟精氨酸加水溶解，調(diào)節(jié)pH，攪拌溶解得鹽酸頭孢吡肟精氨酸溶解液；

B.向鹽酸頭孢吡肟精氨酸溶解液中加入絡(luò)合劑，過濾，得濾液，用水洗滌絡(luò)合物，得洗滌液；

C.合并濾液和洗滌液，加入脫色劑進(jìn)行脫色，脫色劑過濾后收集濾液，濾餅用水進(jìn)行洗滌，收集洗滌液；

D.合并濾液和洗滌液，調(diào)節(jié)pH，加入分散劑和晶種，養(yǎng)晶；

E.加入析晶劑，降溫養(yǎng)晶；

F.晶體經(jīng)過濾、洗滌、干燥后得到鹽酸頭孢吡肟。

本發(fā)明的上述技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：步驟A中加水的毫升數(shù)與鹽酸頭孢吡肟精氨酸的質(zhì)量克數(shù)比為2～5:1，調(diào)pH時控制溫度為20～25℃，調(diào)pH所用酸溶液為鹽酸、磷酸或硫酸中任一種，調(diào)節(jié)pH至4.0～6.0。

本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：步驟B中絡(luò)合劑與鹽酸頭孢吡肟精氨酸中頭孢吡肟的摩爾比為1.05～1.10:1。

本發(fā)明技術(shù)方案的進(jìn)一步改進(jìn)在于：步驟C中脫色劑為活性炭或白土，脫色劑的加入量為鹽酸頭孢吡肟精氨酸質(zhì)量的1～10％，脫色時間為0.5～1h，脫色溫度為10～20℃。