[發明專利]一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法

有效

• 申請號: 201910063704.6
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109776572B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 賈全;田洪年;任峰;劉樹斌;魏寶軍;賀嬌
• 申請（專利權）人: 華北制藥河北華民藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/12;C07D501/46
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

1.一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，其特征在于：以鹽酸頭孢吡肟精氨酸為原料，向鹽酸頭孢吡肟精氨酸溶解液中加入絡合劑后脫色，再向脫色液中加入分散劑、析晶劑進行析晶后得到鹽酸頭孢吡肟；

所述絡合劑為十二烷基苯磺酸鈉或十二烷基苯磺酸；分散劑為丙酮與乙腈的混合溶劑或丙酮與乙醇的混合溶劑；

純化方法包括如下步驟：

A.鹽酸頭孢吡肟精氨酸加水溶解，調節pH，攪拌溶解得鹽酸頭孢吡肟精氨酸溶解液；

B.向鹽酸頭孢吡肟精氨酸溶解液中加入絡合劑，過濾，得濾液，用水洗滌絡合物，得洗滌液；

C.合并濾液和洗滌液，加入脫色劑進行脫色，脫色劑過濾后收集濾液，濾餅用水進行洗滌，收集洗滌液；

D.合并濾液和洗滌液，調節pH，加入分散劑和晶種，養晶；

E.加入析晶劑，降溫養晶；

F.晶體經過濾、洗滌、干燥后得到鹽酸頭孢吡肟；

其中，步驟A中加水的毫升數與鹽酸頭孢吡肟精氨酸的質量克數比為2~5:1，調pH時控制溫度為20~25℃，調pH所用酸溶液為鹽酸、磷酸或硫酸中任一種，調節pH至4.0~6.0；

步驟D中調pH所用酸溶液為鹽酸，調節pH至1.0~3.0；分散劑體積毫升數與鹽酸頭孢吡肟精氨酸質量克數比為3~5:1；晶種為鹽酸頭孢吡肟，晶種加入量為鹽酸頭孢吡肟精氨酸質量的0.1~1.0%；養晶溫度為10~15℃，養晶時間為0.5~1h；

步驟E中析晶劑為丙酮、乙腈或乙醇中的任一種，析晶劑體積毫升數與鹽酸頭孢吡肟精氨酸質量克數比為3~5:1；降溫養晶溫度為0~5℃，養晶時間為0.5~1h；步驟F中干燥時溫度為40~50℃，壓力為-0.09～-0.07MPa；

鹽酸頭孢吡肟精氨酸不符合2015版中國藥典中的注射用鹽酸頭孢吡肟質量指標的要求。

2.根據權利要求1所述的一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，其特征在于：步驟B中絡合劑與鹽酸頭孢吡肟精氨酸中頭孢吡肟的摩爾比為1.05~1.10:1。

3.根據權利要求1所述的一種鹽酸頭孢吡肟的純化方法，其特征在于：步驟C中脫色劑為活性炭或白土，脫色劑的加入量為鹽酸頭孢吡肟精氨酸質量的1~10%，脫色時間為0.5~1h，脫色溫度為10~20℃。