[發明專利]用于制備頭孢吡普類似物的方法在審
| 申請號： | 201910062715.2 | 申請日： | 2019-01-23 |
| 公開（公告）號： | CN111471058A | 公開（公告）日： | 2020-07-31 |
| 發明（設計）人： | 陶佳頤;馮文化 | 申請（專利權）人： | 中國醫學科學院藥物研究所 |
| 主分類號： | C07D501/46 | 分類號： | C07D501/46;C07D501/04;C07F9/572 |
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| 地址： | 100050*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 用于 制備 頭孢 類似物 方法 | ||
1.一種用于制備式VII所述的頭孢吡普類似物的方法，其特征在于,包括以下步驟：
步驟1，7-氨基-3-去乙酰氧基頭孢烷酸(D-7ACA)與二碳酸二叔丁酯在堿的存在下反應得到氨基被保護的化合物Ⅰ；
步驟2，將化合物Ⅰ在吡啶存在的條件下用二氧化錳氧化得到化合物Ⅱ；
步驟3，化合物Ⅱ與式Ⅲ所示的磷鹽反應生成化合物Ⅳ；
步驟4，化合物Ⅳ在鹽酸作用下脫除叔丁氧羰基保護基得到化合物Ⅴ；
步驟5，化合物Ⅴ用氨噻肟酸側鏈活性酯Ⅵ處理，得到結構式為Ⅶ的頭孢吡普類似物；其中所述的R為C4-C6含氮原子的環烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的含N原子的雜芳基，所述苯基或含N原子的雜芳基的取代基為鹵素，甲基，甲氧基，硝基，羥基，氨基。
2.根據權利要求1所述的制備頭孢吡普類似物的方法，其特征在于，式Ⅲ所示的磷鹽，R為C4-C6含氮原子的環烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的含N原子的雜芳基，所述苯基或含N原子的雜芳基的取代基為鹵素，甲基，甲氧基，硝基，羥基，氨基，優選為苯基、2-氯苯基或3-吡啶基。
3.根據權利要求1-2任一項所述的制備頭孢吡普類似物的方法，其特征在于，
步驟1中所用的堿為無機堿或有機堿，優選為碳酸氫鈉，三乙胺或N,N-二異丙基乙胺，最優為三乙胺。
4.根據權利要求1-3任一項所述的制備頭孢吡普類似物的方法，其特征在于，化合物Ⅲ磷鹽的制備方法，包括以下步驟：
步驟1，4-溴丁酰氯在氫溴酸存在的情況下與N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)反應生成化合物Ⅷ；
步驟2，化合物Ⅷ在N,N-二異丙基乙胺(DIEA)存在下與伯胺類化合物Ⅸ反應生成化合物Ⅹ；
步驟3，化合物Ⅹ在N,N-二甲基甲酰胺作溶劑的條件下，用氫化鈉(NaH)處理得到化合物Ⅺ；
步驟4，化合物Ⅺ用三苯基膦處理，得到式Ⅲ所示的磷鹽；R為C4-C6含氮原子的環烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的含N原子的雜芳基，所述苯基或含N原子的雜芳基的取代基為鹵素，甲基，甲氧基，硝基，羥基，氨基，優選為苯基、2-氯苯基或3-吡啶基。
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