[發明專利]一種注射用氟尿嘧啶凍干劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201910062241.1
• 申請日: 2019-01-23
• 公開（公告）號: CN109568276A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 魏雪紋
• 申請（專利權）人: 海南卓泰制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/513;A61K47/02;A61K47/18;A61K47/26;A61P35/00;A61J3/02
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務所(普通合伙) 11548
• 代理人: 李靜

本發明適用于醫藥領域，提供了一種注射用氟尿嘧啶凍干劑及其制備方法，該方法包括：根據配方稱取氟尿嘧啶、依地酸二鈉、氫氧化鈉、甘露醇、注射用水和活性炭配置配料液；過濾去除配料液中的活性炭，將濾液按預設的規格進行灌裝和半壓塞，得到灌裝半成品；將灌裝半成品進行凍干處理，凍干處理包括：將灌裝半成品放置于凍干裝置中，并于?45℃至?40℃預凍1.5~2小時；在0.5~1小時內升溫至?15℃至?18℃，保持1~2小時；在0.5~1小時內降溫至?45℃至?40℃，保持2.5~3小時；抽真空后，在1~1.5小時內升溫至0℃~1℃，保持35~40小時；繼續升溫至33℃~37℃，保持8~10小時進行解析干燥，并壓全塞，得到凍干劑。本發明的凍干劑具有良好的溶解性、澄清度和穩定性，利于臨床的安全給藥。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，尤其涉及一種注射用氟尿嘧啶凍干劑及其制備方法。

背景技術

氟尿嘧啶為尿嘧啶的同類物，化學名為5-氟-2,4(1H，3H)-嘧啶二酮，為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，對增殖細胞均有殺傷性作用，現廣泛用于各種實體腫瘤的治療。

氟尿嘧啶可以靜脈或者腔內注射，口服吸收不完全。而目前開發了注射用氟尿嘧啶凍干粉，但是由于現有的凍干工藝的升華速度快、凍干周期短，容易出現局部濃縮的現象，并影響到了產品的晶形結構，因而制備得到的凍干粉的溶解性不均勻、澄清度不高，且穩定性較差，不利于臨床的安全給藥。

發明內容

本發明實施例提供一種注射用氟尿嘧啶凍干劑的制備方法，旨在解決現有的注射用氟尿嘧啶凍干劑仍存在溶解度不均勻、澄清度不高且穩定性較差的問題。

本發明實施例是這樣實現的，一種注射用氟尿嘧啶凍干劑的制備方法，包括如下步驟：

根據配方稱取氟尿嘧啶、依地酸二鈉、氫氧化鈉、甘露醇、注射用水和活性炭，并按照預設的配料工藝進行配料，得到配料液；

對所述配料液進行過濾，去除其中的活性炭，并將得到的濾液按預設的規格進行灌裝和半壓塞，得到灌裝半成品；

將所述灌裝半成品進行凍干處理，得到所述注射用氟尿嘧啶凍干劑；

所述凍干處理包括：

預凍階段：將所述灌裝半成品放置于凍干裝置中，并于-45℃至-40℃預凍1.5～2小時；

一次升溫階段：在0.5～1小時內升溫至-15℃至-18℃，保持1～2小時；

一次降溫階段：在0.5～1小時內降溫至-45℃至-40℃，保持2.5～3小時；

二次升溫階段：抽真空后，在1～1.5小時內升溫至0℃～1℃，保持35～40小時；

三次升溫階段：繼續升溫至33℃～37℃，保持8～10小時進行解析干燥，并壓全塞，得到所述注射用氟尿嘧啶凍干劑。

優選的，所述預凍階段具體為：將所述灌裝半成品放置于凍干裝置中，并于-45℃預凍2小時。

優選的，所述一次升溫階段具體為：在0.5小時內升溫至-15℃，保持1.5小時。

優選的，所述一次降溫階段具體為：在0.5小時內降溫至-45℃，保持3小時。

優選的，所述二次升溫階段具體為：抽真空后，在1小時內升溫至0℃，保持37小時。

優選的，所述三次升溫階段具體為：繼續升溫至35℃，保持8小時進行解析干燥，并壓全塞，得到所述注射用氟尿嘧啶凍干劑。

優選的，注射用氟尿嘧啶凍干劑的配方按照重量份數計包括如下組分：氟尿嘧啶500～510份、依地酸二鈉8～9份、氫氧化鈉135～138份、甘露醇400～408份、注射用水6964～7000份。