[發(fā)明專利]一種含苯甲酸利扎曲普坦的口腔速溶膜劑及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910060693.6
• 申請(qǐng)日: 2019-01-23
• 公開（公告）號(hào): CN109730978B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊明世;寸冬梅;郭雄
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/70
• 分類號(hào): A61K9/70;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/4196;A61P25/06
• 代理公司: 沈陽飛揚(yáng)靈睿知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用靜電紡絲工藝制備含有苯甲酸利扎曲普坦的口腔速溶膜劑。所述的口腔速溶膜處方包括苯甲酸利扎曲普坦1份、成膜材料1?300份和其它輔料0?50份。口腔速溶膜通過靜電紡絲工藝獲得，靜電紡絲的條件為：電壓5?20kV，推進(jìn)速度0.1?10ml/h，接收距離5?20cm，溫度5?60℃，濕度10?70％。口腔速溶膜劑由靜電紡絲形成的納米聚合物纖維組成，納米聚合物纖維的直徑為10?1000nm。所述的苯甲酸利扎曲普坦在膜劑中是以無定形狀態(tài)均勻分布的。本發(fā)明所保護(hù)的含苯甲酸利扎曲普坦的口腔速溶膜劑具有較高的比表面積和孔隙率以及較快的溶出速率，起效更迅速，生物利用度更高，能快速緩解偏頭痛患者的痛苦。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種口腔速溶膜劑，具體涉及一種含有苯甲 酸利扎曲普坦的口腔速溶膜劑及其制備方法。

背景技術(shù)

偏頭痛是一種慢性疾病，臨床表現(xiàn)為強(qiáng)烈地、間歇性地一側(cè)頭疼，給患者帶 來很大痛苦，也嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。流行病調(diào)查顯示，偏頭痛在我國的發(fā) 生率為4.2-14.6％，女性發(fā)病率(18％)高于男性(6％)。有80％左右的偏頭痛患 者會(huì)伴有惡心、嘔吐或者其他的腸道紊亂癥狀，這嚴(yán)重影響了口服藥物的順應(yīng)性 和有效吸收。因而，開發(fā)起效迅速、順應(yīng)性好的劑型對(duì)于偏頭痛的治療具有重要 意義。

第一個(gè)曲普坦類藥物-舒馬曲普坦于1991年在荷蘭上市。隨著它臨床應(yīng)用的 推廣，第二代曲普坦類藥物，包括佐米曲普坦、利扎曲普坦、依利曲普坦等在近 幾年相繼出現(xiàn)。第二代中的利扎曲普坦與舒馬曲普坦相比，具有較高的生物利用 度和較長的血漿半衰期，用于急性偏頭痛的治療時(shí)起效迅速、療效確切、用藥安 全。利扎曲普坦經(jīng)口服吸收完全，首過效應(yīng)明顯，可透過血腦屏障。普通片劑的 口服平均絕對(duì)生物利用度約為45％，1-1.5小時(shí)達(dá)到最大血藥濃度。

目前國外已有苯甲酸利扎曲普坦普通片、口崩片、口腔速溶膜劑上市，規(guī) 格為含利扎曲普坦5或10mg。國內(nèi)僅有規(guī)格為5mg的普通片劑上市，尚無口 崩片和膜劑上市。傳統(tǒng)的口腔速溶膜劑均采用流延法制備。流延法是將溶液澆鑄 到平板上后，通過加熱，使溶劑揮發(fā)，形成干燥的薄膜。然而，在溶劑揮發(fā)的過 程中，局部藥物濃度會(huì)不斷上升，容易造成藥物的重結(jié)晶，尤其對(duì)難溶性藥物而 言，更易析出，造成藥物在膜劑中分布不均勻等問題。另外，加熱過程對(duì)熱穩(wěn)定 性差的藥物也是一個(gè)嚴(yán)峻的考驗(yàn)。因此，亟待開發(fā)一種新的膜劑制備工藝，以克 服現(xiàn)有技術(shù)的不足，能制備出藥物分布均勻、藥物溶出速度快、膜機(jī)械性能好、 起效迅速的膜劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種制備含有苯甲酸利扎曲普 坦膜劑的新工藝和方法，該工藝得到的產(chǎn)品能夠增大膜劑的比表面積，藥物以無 定形形式均勻分布，藥物的溶出速度更快，起效更迅速，生物利用度更高，能快 速解除偏頭痛患者的痛苦，進(jìn)一步提高順應(yīng)性。

本發(fā)明為解決上述問題所提供的技術(shù)方案：

一種含有苯甲酸利扎曲普坦的口腔速溶膜劑，所述的口腔速溶膜劑由電紡絲 工藝獲得的納米聚合物纖維相互交錯(cuò)、疊加而成。納米聚合物纖維中含有苯甲酸 利扎曲普坦、成膜材料以及其它輔料，各組分的組成(重量比)為：苯甲酸利扎 曲普坦1份、成膜材料1-300份和其它輔料0-50份。

進(jìn)一步地，所述的口腔速溶膜劑中各組分的組成(重量比)為：苯甲酸利扎 曲普坦1份、成膜材料1-100份，其它輔料0.01-20份。

優(yōu)選地，苯甲酸利扎曲普坦1份、成膜材料1-50份，其它輔料0.01-20份。

其中，所述的成膜材料選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮衍 生物、聚氧乙烯、羥丙甲基纖維素、纖維素衍生物、殼聚糖、普魯蘭多糖中的一 種或多種。