[發明專利]一種噁唑酰草胺的結晶純化方法

在審

• 申請號: 201910058167.6
• 申請日: 2019-01-22
• 公開（公告）號: CN109824619A
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 任磊;彭兵兵;孫玉行;張紅奪;柏林;張文龍
• 申請（專利權）人: 安徽賽樂普制藥有限公司
• 主分類號: C07D263/58
• 分類號: C07D263/58
• 代理公司: 合肥方舟知識產權代理事務所(普通合伙) 34158
• 代理人: 劉躍

本發明公開了一種噁唑酰草胺的結晶純化方法，包括以下步驟：(1)將噁唑酰草胺粗品溶于溶劑A中，并升至40?90℃，攪拌0.5?2h；(2)緩慢將體系溫度降至?10～10℃，并保溫0?1h；(3)調節攪拌速度>30rpm，緩慢加入溶劑B；(4)加入0.5％?5％噁唑酰草胺晶種；(5)繼續緩慢加入溶劑B，攪拌1?5h；(6)抽濾，濾餅用適量的溶劑B沖洗，沖洗完畢后將濾餅烘干，控制烘箱溫度30～60℃。烘干完畢后即得高含量的噁唑酰草胺晶體。本發明得到的噁唑酰草胺晶體含量能達到99％以上，損失小，溶劑利于回收，成本低，適合工業化生產。

技術領域：

本發明涉及化工原料藥相關技術領域，具體涉及一種噁唑酰草胺的結晶純化方法。

背景技術：

噁唑酰草胺是一種芳氧苯氧基丙酸酯類除草劑，化學名稱為(2R)-2-[4-[(6-氯-2-苯噁唑基)]苯氧基]-N-(2-氟苯)-N-甲基丙酰胺。由于其低毒，對環境、對水稻安全等特點使其具有廣闊的市場前景。其結構如下式所示：

已報道的噁唑酰草胺的合成方法中，所得到的噁唑酰草胺產物絕大多數均為油狀的粗品。而關于噁唑酰草胺粗品結晶純化的報道卻極少。

在第十一屆全國農藥交流會“噁唑酰草胺的合成工藝研究”一文中報道了一種使用甲醇進行重結晶的方法。使用該方法對純度達92.2％的噁唑酰草胺粗品進行重結晶后，純度僅提高了不到5％，只達到97.1％。

湖南師范大學碩士論文“噁唑酰草胺的合成工藝研究”一文中也報道了使用單一溶劑甲醇進行重結晶，雖然對純度達92％的較純的噁唑酰草胺進行結晶后，純度能達到99％，但是該方法僅適用于對較高純度的噁唑酰草胺進行結晶，對于雜質含量大于20％的噁唑酰草胺粗品進行重結晶時，產物基本無法析出，使用該方法進行二次結晶仍然形成大量油狀物而得不到晶體，且含量低于90％。

CN99810369、US2017215424A1中報道使用柱層析純化的方法，但是使用柱層析純化成本非常高，并且純化后所得產物仍為粘稠的油狀物，不利于工業化生產；“噁唑酰草胺的合成工藝研究”一文中報道使用單一溶劑甲醇進行重結晶，但該方法產物損失相對較大，而且對于雜質含量大于20％的噁唑酰草胺粗品進行重結晶時，產物基本無法析出，使用該方法進行二次結晶仍然形成大量油狀物而得不到晶體，且含量低于90％。

針對噁唑酰草胺本身特有物理特性，油狀物難以結晶，且現有技術噁唑酰草胺結晶方法中要求噁唑酰草胺在高濃度(90％以上)時才能進行有效結晶，若對于含量稍低的噁唑酰草胺粗品進行重結晶時產物基本無法析出，使用現有技術方法進行二次結晶仍然形成大量油狀物而得不到晶體，且含量低于90％，損耗10％以上。

基于上述技術問題，按現有方法生產出來的噁唑酰草胺經常因難以得到晶體以及雜質含量達不到標準，而需要重結晶多次，不僅能耗大、成本高，且耗時耗力，嚴重影響工業化生產的進度。

發明內容：

為解決現有技術存在的不足，本發明提供一種噁唑酰草胺的結晶純化方法，降低了結晶損失同時提高結晶收率、純度和含量，并且對于含量較低(使用常規方法連續合成的雜質含量約為40％)的噁唑酰草胺粗品也可用本方法進行結晶純化。

所述的結晶純化方法包括以下步驟：

(1)將噁唑酰草胺粗品溶于一定量的溶劑A中，并升至40-90℃，攪拌0.5-2h；

(2)緩慢將體系溫度降至-10～10℃，并保溫0-1h；

(3)調節攪拌速度>30rpm，向體系加入一定量的溶劑B；

(4)后向體系加入0.5％-5％的噁唑酰草胺晶種；

(5)繼續向體系緩慢加入一定量的溶劑B；