[發(fā)明專利]一種N-芐基-N-芳基磺酰胺類衍生物及制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910058021.1
• 申請日: 2019-01-22
• 公開（公告）號: CN109651297B
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王曉路;胡永洲;葉青;胡秀愛
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州壹瑞醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07D295/185
• 分類號: C07D295/185;C07D211/74;C07D211/44;C07D295/135;C07D211/54;C07D207/14;C07D211/88;C07D239/10;C07D295/195;C07D295/205;C07D239/26;C07D213/42;C07D307/36
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務(wù)所有限公司 33109
• 代理人: 何俊

1.一種N-芐基-N-烷基磺酰胺類衍生物，其特征在于，具有通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中：

環(huán)A選自取代的苯基，所述取代的取代基為和R3基團(tuán)；環(huán)A的結(jié)構(gòu)式為：

環(huán)B選自取代的六元脂雜環(huán)基，所述取代的取代基為Z和R4；環(huán)B的結(jié)構(gòu)式為：

R選自C1-6直鏈、支鏈烷基；

R1選自無取代或取代的苯基，取代為單取代或雙取代，所述的取代基選自Rb基團(tuán)；

Rb為鹵素；

R2選自C1-3直鏈、支鏈烷基；

R3為氰基；

R4選自甲酸酯基、氨基甲酸酯基、乙酸酯基、磺酰胺基；

Z為缺失。

2.一種N-芐基-N-烷基磺酰胺類衍生物，其特征在于，選自下列化合物：

4-(2-氰基-4-(N-(4-氟代芐基)丙磺酰氨基)苯基)哌嗪-1-甲酸乙酯、

4-(2-氰基-4-(N-(4-氟芐基)丙基磺酰胺基)苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺、

4-(4-(N-芐基丙磺酰胺基)2-腈基苯基)哌嗪-1-甲酸乙酯、

4-(2-腈基-4-(N-(3-氟芐基)丙磺酰胺基)苯基)哌嗪-1-甲酸乙酯、

4-(4-(4-(N-(4-氯芐基)丙磺酰胺基)2-腈基苯基)哌嗪-1-甲酸乙酯、

4-(2-腈基-4-(N-(2-氟芐基)丙磺酰胺基)苯基)哌嗪-1-甲酸乙酯、

4-(2-腈基-4-((N-(4-氟芐基)-2-甲基丙基)磺酰胺基)苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺、

4-(2-腈基-4-(N-(4-氟芐基)丁磺酰胺基)苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺、

4-(2-腈基-4-((N-(4-氟芐基)-3-甲基丁基)磺酰胺基)苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺、

4-(2-腈基-4-((N-(4-氟芐基)-2，2-二甲基丙基)磺酰胺基)苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-甲酰胺、

4-(2-腈基-4-(N-(4-氟芐基)乙磺酰胺基)苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺、

4-(4-(N-(4-氯芐基)丙磺酰胺基)-2-腈基苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺、

4-(2-腈基-4-((1-環(huán)丙基-N-(2，4-二氟芐基)甲基)磺酰胺基)苯基)-N，N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺、

4-(4-(N-芐基丙磺酰胺基)2-腈基苯基)-3-氧哌嗪-1-甲酸乙酯；

及其上述化合物的藥學(xué)上可接受的鹽。

3.一種如權(quán)利要求1所述N-芐基-N-烷基磺酰胺類衍生物的制備方法，其特征在于，所述通式(I)的化合物通過以下步驟實(shí)現(xiàn)：1-鹵代-2-R₃-4-硝基苯在堿性條件下與含氮五元或六元脂雜環(huán)縮合，再將硝基還原成氨基，進(jìn)而經(jīng)還原胺化，磺酰胺化，得到目標(biāo)化合物；或采用1-鹵代-2-R₃-4-硝基苯先經(jīng)硝基還原，進(jìn)而經(jīng)還原胺化，磺酰胺化，所得中間體再在堿性條件下與含氮五元或六元脂雜環(huán)縮合，得到目標(biāo)化合物。

4.權(quán)利要求1或2所述的N-芐基-N-烷基磺酰胺類衍生物在制備治療由Kv1.3介導(dǎo)的自身免疫性疾病抑制劑中的應(yīng)用，其特征在于，所述的自身免疫性疾病包括銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、變應(yīng)性以及刺激性接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、白癜風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、多發(fā)性硬化、哮喘、腎小球腎炎、牙周疾病、睫狀體扁平部炎、移植排斥、神經(jīng)退行性疾病、肥胖癥、高血壓。

5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制劑包含至少一種活性組分以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑，所述的活性組分是通式(I)的化合物或其在藥學(xué)上可接受的鹽。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述載體或賦形劑包括藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)稀釋劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體潤滑劑、香味劑和甜味劑中的至少一種。