[發(fā)明專(zhuān)利]4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物、合成該化合物的中間體及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910058004.8
• 申請(qǐng)日: 2019-01-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109988110B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-07-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李惠靜;吳彥超;南翔
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 威海海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D215/22
• 分類(lèi)號(hào): C07D215/22;C07D413/12;C07D401/12;A61P35/00
• 代理公司: 威?？菩菍?zhuān)利事務(wù)所 37202
• 代理人: 于濤

1.一種4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如通式Ⅰ所示：

式中：R₁選自甲基、丁基、3-嗎啉基丙基、3-(哌啶-1-基)丙基、3-(四氫吡咯-1-基)丙基；X選自氫或氟；R₂選自苯基、對(duì)氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對(duì)甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)三氟甲基苯基、3,4-二氯苯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物，其特征在于，所述的化合物為藥學(xué)上接受的鹽，鹽為硫酸鹽、磷酸鹽、三氟乙酸鹽、甲磺酸鹽、三氟甲磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、酒石酸鹽、馬來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、蘋(píng)果酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物，其特征在于，其制備方法為中間體II和中間體III的親核加成消除獲得，具體反應(yīng)式如下：

式中：R₁選自甲基、丁基、3-嗎啉基丙基、3-(哌啶-1-基)丙基、3-(四氫吡咯-1-基)丙基；X選自氫或氟；R₂選自苯基、對(duì)氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對(duì)甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)溴苯基、對(duì)三氟甲基苯基、3,4-二氯苯基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物，其特征在于，該化合物及其鹽類(lèi)化合物在制備調(diào)節(jié)蛋白激酶催化活性制品中應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物，其特征在于，所述的含有4- 苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物及其鹽類(lèi)化合物的藥物組合物在制備治療與蛋白質(zhì)激酶有關(guān)的疾病的藥物中應(yīng)用。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物，其特征在于，所述的所述蛋白質(zhì)激酶為c-Met受體酪氨酸激酶。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種4-苯氧基喹啉并磺酰脲類(lèi)化合物，其特征在于，所述的與蛋白質(zhì)激酶有關(guān)的疾病為癌癥，癌癥為肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌。