[發明專利]一種單萜類化合物及其提取方法和應用

有效

• 申請號: 201910054695.4
• 申請日: 2019-01-21
• 公開（公告）號: CN109553623B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 曾小斌;葛嵐嵐;萬浩強;肖凌云;李潔媚;吳偉剛;周伯平;吳詩品
• 申請（專利權）人: 深圳市人民醫院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/357;A61P35/00;A61P31/20
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 嚴羅一

1.一種單萜類化合物，其特征在于，具有以下結構式(I)：

2.一種根據權利要求1所述的單萜類化合物的提取方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：在室溫下，用75％乙醇對金銀花進行多次冷浸、滲漉提取，合并提取液后，減壓回收溶劑，濃縮以制得乙醇浸膏；

S2：將所述乙醇浸膏混懸于水，然后分別用環己烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，以分別制得環己烷浸膏，乙酸乙酯浸膏和正丁醇浸膏；

S3：取所述乙酸乙酯浸膏，用氯仿和甲醇溶解，并用柱層析硅膠進行拌樣，裝柱，上樣，接著進行梯度洗脫；采用TLC分析，合并相同流分后獲得20個組分E1～E20；

S4：取組分E3，用二氯甲烷和甲醇溶解，進行第一次規格為23×750mm的Sephadex LH-20柱層析，其中采用洗脫劑進行等度洗脫；采用TLC分析，合并相同流分后獲得7個組分：E3A，E3B，E3C，E3D，E3E，E3F和E3G；

S5：取組分E3F，用二氯甲烷和甲醇溶解，進行第二次規格為23×750mm的Sephadex LH-20柱層析，其中采用洗脫劑進行等度洗脫；采用TLC分析，合并相同流分后獲得6個組分E3F1～E3F6；

S6：取組分E3F4，用甲醇溶解、過濾，然后進行高效液相色譜分離，收集保留時間為20～22min的流分，從而得到所述單萜類化合物。

3.根據權利要求2所述的提取方法，其特征在于，在S3中所述的梯度洗脫包括：依次用二氯甲烷、體積比為100：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為50：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為25：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為15：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為5：1的二氯甲烷-甲醇、體積比為2：1的二氯甲烷-甲醇、甲醇實施洗脫。

4.根據權利要求2所述的提取方法，其特征在于，在S4和S5中所述的洗脫劑為體積比8：2的二氯甲烷-甲醇。

5.根據權利要求2所述的提取方法，其特征在于，在S6中所述的高效液相色譜分離的條件包括：

RP-18制備液相色譜柱規格：Cosmosil 5C₁₈-MS-II，5μm，20×250mm；

檢測波長：254nm；

流動相：體積比為53：47的甲醇-水，流速為8mL/min。

6.根據權利要求2所述的提取方法，其特征在于，所述柱層析硅膠的粒徑為100～200目。

7.根據權利要求1所述的單萜類化合物在制備治療肝癌藥物中的應用。

8.根據權利要求1所述的單萜類化合物在制備抗乙肝病毒藥物中的應用。

9.一種藥物制劑，其特征在于，包含治療有效量的根據權利要求1所述的單萜類化合物和藥學上可接受的載體。

10.根據權利要求9所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑的劑型選自以下任一種：片劑，膠囊劑，丸劑，顆粒劑，混懸劑，口服液，涂劑，巴布劑，噴霧劑，粉針劑和水針劑。