[發明專利]一種單萜類化合物及其提取方法和應用

有效

• 申請號: 201910054695.4
• 申請日: 2019-01-21
• 公開（公告）號: CN109553623B
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發明（設計）人: 曾小斌;葛嵐嵐;萬浩強;肖凌云;李潔媚;吳偉剛;周伯平;吳詩品
• 申請（專利權）人: 深圳市人民醫院
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/357;A61P35/00;A61P31/20
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 嚴羅一

本發明屬于天然藥物化學技術領域，具體涉及一種單萜類化合物，其結構式為：并涉及所述單萜類化合物的提取方法，還涉及所述單萜類化合物在制備治療肝癌藥物與抗乙肝病毒藥物中的應用，以及提供了一種藥物制劑。該單萜類化合物Japopenoid A的提取方法的步驟簡單，易于操作；該單萜類化合物Japopenoid A的毒副作用較小，既表現出很好的抗肝癌效果，又表現出顯著的抗乙肝病毒作用，從而能夠為肝癌及乙肝患者提供新的治療藥物及治療途徑。因此，本發明所述的單萜類化合物Japopenoid A與包含該單萜類化合物Japopenoid A的藥物制劑均具有廣闊的臨床應用前景，今后可被開發成市場上新的抗肝癌藥物或/和抗乙肝病毒藥物。

技術領域

本發明屬于天然藥物化學技術領域，具體涉及一種單萜類化合物，并涉及所述單萜類化合物的提取方法，還涉及所述單萜類化合物在制備治療肝癌藥物與抗乙肝病毒藥物中的應用，以及提供了一種藥物制劑。

背景技術

眾所周知，肝病是危害人類健康的重大疾病。在亞洲，肝纖維化和肝硬化都是常見的慢性肝病，研究表明，90％的肝硬化可轉化為肝癌。

肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一種原發于肝細胞的惡性腫瘤，其平均生存時間為6-16個月，嚴重危害人類生命健康。據統計，全世界每年約有78.2萬人罹患肝癌，分別位列癌癥疾病中男性發病率和女性發病率的第5位和第7位，死亡率則分別高居第2位和第6位。在我國，HCC也是常見高發的惡性腫瘤之一，數據顯示，我國肝癌患者數約占全球總患者數的50％，排在腫瘤發病率的第二位。通過大數據分析和研究發現，肝癌大多數是由乙肝病毒(HBV)感染形成乙型肝炎發展而來，在這個過程中還伴有肝纖維化和肝硬化等病癥。因此，如何有效預防和治療高發性的乙肝病毒以及伴隨生成的肝癌已經成為各國政府及相關醫療機構都需共同承擔和亟需解決的重大難題。

目前，手術切除被認為是早期肝細胞癌的最佳治療方案，但是，晚期患者只能選擇化療，并伴隨術后復發率高和肝功能損傷大的缺點。即便如此，傳統的化學治療方法并沒有顯著延長肝癌患者的總體生存期，大量數據表明，其五年生存率僅為7％。臨床上，對于HBV的控制主要是以接種疫苗預防為主，盡管疫苗效果明顯，然而，一旦感染乙肝病毒，則只能終身攜帶，不能治愈，況且目前的治療效果不盡令人滿意。現有的治療肝癌的化學藥物除藥物療效不佳外，其藥物毒性及長期使用所產生的耐藥性等缺陷同樣亟需克服。然而，與化學藥物不同，天然藥物具有天然無毒、調節免疫、多靶點的特性，并且在肝癌的治療中占有越來越重要的地位。因此，如何從合適種類的動植物或礦物中尋找到并提取出療效高且毒性低的化療藥物是臨床上治療乙肝及肝癌的熱點研發方向之一。

植物提取物是以植物為原料，按照對提取的最終產品的用途的需要，經過物理化學提取分離過程，定向獲取和濃集植物中的某一種或多種有效成分，而不改變其有效成分結構而形成的產品。按照提取植物的成份不同，一般可獲得甙、酸、多酚、多糖、萜類、黃酮、生物堿等；按照性狀不同，又可分為植物油、浸膏、粉、晶狀體等種類。

金銀花(Flos Lonicerae Japonicae)是忍冬科忍冬屬植物忍冬(Lonicerajaponica Thunb.)的干燥花蕾或帶初開的花，藥用歷史悠久，首載于梁代陶弘景的《名醫別錄》中，其為常用中藥品種之一；此外，金銀花在日常生活中還可用于食療，如人們經常飲用的金銀花茶等。近期的藥物化學研究表明，金銀花含有豐富的萜類化合物，且其中的某些萜類化合物在抗病毒方面具有較好的療效。

發明內容

本發明旨在從金銀花中提取有效的活性化合物，以提供一種全新的天然化合物，該天然化合物為一種單萜類化合物。發明人在實施一系列實驗后意外地發現該單萜類化合物除了具有很好的抗肝癌活性之外，還表現出顯著的抗乙肝病毒作用，并且該單萜類化合物具有高效、低毒的優點。因此，該單萜類化合物可作為治療肝病的先導化合物，有利于相關臨床新藥的開發，同時，該單萜類化合物本身亦可用于制備抗肝癌藥物和/或抗乙肝病毒藥物，從而具有廣闊的臨床應用前景。