[發明專利]一種氫轉移選擇性還原腈類制備仲胺的方法

在審

• 申請號: 201910050510.2
• 申請日: 2019-01-19
• 公開（公告）號: CN109627173A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 周太剛;鐘遠海;張灼華
• 申請（專利權）人: 西南石油大學
• 主分類號: C07C211/27
• 分類號: C07C211/27;C07C209/48
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種氫轉移選擇性還原腈類制備仲胺的方法。本發明在溫和的條件下，以腈類化合物(包括芳香腈類衍生物，鏈狀和環狀脂肪腈類衍生物等)為原料，以噁唑硼烷為氫轉移試劑，以廉價的銅、鐵金屬鹽為催化劑，堿作為添加劑，催化腈類化合物進行氫轉移反應，從而制備出對應的仲胺產物。其中，噁唑硼烷是由氨基醇與硼烷的四氫呋喃絡合物反應得到的。本發明的優點是：反應條件簡單、溫和，只需廉價銅鹽作為催化劑，堿作為添加劑，腈類與氫轉移試劑即可實現還原反應，且還原產物僅為仲胺，選擇性好，產率高，氫轉移試劑，添加劑和催化劑均廉價易得，綠色環保，操作安全，重現性強，為以后工業化生產提供了有效方案。

技術領域：

本發明屬于有機合成包括醫藥中間體的合成及相關化學技術領域，涉及一種氫轉移選擇性還原腈類制備仲胺的方法。

背景技術：

胺基類化合物廣泛的分布在自然界中，具有各種生理活性。胺類化合物是醫藥、農藥、染料等許多化學品的重要原料和中間體。胺基是現代藥物的關鍵活性基團。[張惠欣,李萬亮,馮磊,等.胺的合成方法及研究進展[J].安徽農業科學,2009,37(35):17309-17311.]。特別是仲胺也是合成化學中重要的中間體和配體。仲胺的合成主要有N-烷基化法，腈類還原法，三相反應法等。[凌青,李欣,沈競康.仲胺的合成方法新進展[J].合成化學,2007,(03):247-253.]。其中腈類還原法是一種高原子經濟性制備仲胺的方法。因此，此方法一直是關注的熱點。

目前的腈類還原法存在一定的限制，通常使用氫氣或者價格昂貴的氨硼烷作為氫源，使用價格昂貴的如錸，鈀等貴金屬作為催化劑。[Shao Z,Fu S,Wei M,et al.Mild andSelective Cobalt-Catalyzed Chemodivergent Transfer Hydrogenation of Nitriles[J].Angewandte Chemie International Edition,2016,55(47):14653-14657.Chatterjee M,Kawanami H,Sato M,et al.Hydrogenation of nitrile insupercritical carbon dioxide:a tunable approach to amine selectivity[J].GreenChemistry,2010,12(1):87-93.Nait Ajjou A,Robichaud A.Chemoselectivehydrogenation of nitriles to secondary or tertiary amines catalyzed byaqueous-phase catalysts supported on hexagonal mesoporous silica[J].AppliedOrganometallic Chemistry,2018,32(12):e4547.]。腈類還原一般同時生成伯胺和仲胺，還原選擇性控制較難，還存在一些烷基化等副反應的發生。

發明內容：

本發明的目的是提供一種氫轉移選擇性還原腈類制備仲胺的方法。該方法以廉價易得的金屬鹽作為反應的催化劑，堿作為添加劑，用簡單且高活性的噁唑硼烷作為氫轉移試劑，與腈類化合物進行氫轉移還原反應，可以選擇性還原腈類得到仲胺產物。該方法的反應原料和試劑廉價易得，反應條件溫和，收率高，重現性強，應用范圍廣。

本發明的具體技術方案概述如下：

一種氫轉移選擇性還原腈類制備仲胺的方法，包括如下步驟：

(1)向氨基醇中加入硼烷的四氫呋喃絡合物，反應后可得到噁唑硼烷，除去有機溶劑后直接用于下一步反應；合成路線為：

(2)向噁唑硼烷中加入腈類化合物，溶劑，催化劑或添加劑；反應過程中用薄層色譜法進行跟蹤來決定具體的反應時間；

合成路線為：