[發明專利]一種海洋真菌來源azaphilones類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910049570.2
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN109706086B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發明（設計）人: 曹飛;朱華結;劉云鳳;李龍飛
• 申請（專利權）人: 河北大學
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P17/06;C07D311/76;A01N43/16;A01P3/00;C12R1/645
• 代理公司: 石家莊國域專利商標事務所有限公司 13112
• 代理人: 蘇艷肅

本發明提供了一種海洋真菌來源azaphilones類化合物及其制備方法和在制備抗農業致病真菌藥物中的應用，所述海洋真菌為格孢菌（Pleosporales sp.）HBU?135菌株，保藏日期為2018年10月18日，保藏編號為CGMCC No.16379，保藏單位為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏單位地址為北京市朝陽區北辰西路1號院3號。所述化合物的結構式如式1或式2所示。通過發酵培養格孢菌（Pleosporales sp.）HBU?135菌株，并從發酵產物中分離得到上述化合物，經驗證，本發明化合物對多種農業致病真菌具有較強抑制活性，可將其制成抗菌劑，具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明涉及海洋天然藥物化學領域，具體地說涉及一種海洋真菌來源azaphilones類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

近年來，隨著全球性氣候變暖、耕作制度和方式的改變，農作物的侵染性病害問題呈蔓延擴展趨勢，給人類農業發展帶來重大的經濟損失。在農作物侵染性病害中，主要有真菌性病害和細菌性病害兩種，其中真菌性病害約占病害的80％。長期以來，防治農業真菌性病害的主要手段為化學殺菌劑，而化學農藥不僅帶來了環境污染和對人體健康的潛在危害，而且還帶來了非靶標生物的影響及植物病原菌抗性的增強等問題，使得化學農藥的使用受到了限制。尋找具有抗農業真菌病害的高效、低毒藥物先導化合物成為農業可持續發展的焦點問題，也已經成為藥物化學領域亟待解決的重大科學問題。

海洋來源真菌微生物資源因為其代謝產物豐富和可重復發酵等優點成為尋找新型抗農業致病真菌藥物先導化合物最重要的來源之一，其中，以海洋真菌來源的azaphilones類化合物為代表的抗農業致病真菌活性化合物研究對于解決目前困擾農業發展的多種重大農作物病害問題具有十分重要的意義。

目前，已報道的海洋真菌來源azaphilones類化合物的種類有限，且對其抗農業致病真菌活性研究較少，目前尚未有關于本發明azaphilones類化合物及其抗農業致病真菌活性的報道。

發明內容

本發明的目的之一就是提供一種海洋真菌來源azaphilones類化合物及其制備方法，以解決現有技術中海洋真菌來源azaphilones類化合物的種類及抗農業致病真菌活性有限的問題。

本發明的目的之二就是提供一種海洋真菌來源azaphilones類化合物在制備抗農業致病真菌藥物中的應用。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：一種海洋真菌，所述海洋真菌為格孢菌(Pleosporales sp.)HBU-135菌株，保藏日期為2018年10月18日，保藏編號為CGMCCNo.16379，保藏單位為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏單位地址為北京市朝陽區北辰西路1號院3號。

1.樣品來源

海洋真菌HBU-135菌株分離自海洋沉淀物，所述海洋沉淀物樣品于2015年6月采自河北省滄州市黃驊港海域。海底沉淀物樣品采集后，立刻放于–20℃冰箱中保存，并送往實驗室進行后續真菌的分離工作。

2.真菌的分離

2.1培養基的選擇

(1)PDA培養基

馬鈴薯(去皮)200g，葡萄糖20g，海鹽30g，瓊脂20g，水1000mL。分離真菌時加25μg/mL硫酸鏈霉素，25μg/mL氨芐青霉素，抑制細菌生長。

(2)無鹽PDA培養基

馬鈴薯(去皮)200g，葡萄糖20g，瓊脂20g，水1000mL。分離真菌時加25μg/mL硫酸鏈霉素，25μg/mL氨芐青霉素，抑制細菌生長(無鹽PDA與加鹽PDA對比)。

(3)孟加拉紅培養基