[發明專利]用電離輻射加強癌癥治療的方法

在審

• 申請號: 201910048776.3
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN111228653A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: W.Y.李;T.P.肯尼迪;G.D.普雷斯特維奇
• 申請（專利權）人: 格萊科米拉治療公司
• 主分類號: A61N5/10
• 分類號: A61N5/10;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 童春媛;楊思捷

本文描述減小或保持受試者中腫瘤大小的方法，其中所述方法包括使腫瘤暴露于電離輻射，和給予受試者經改性透明質酸或其藥學上可接受的鹽或酯。使用經改性透明質酸增強或加強癌癥治療中所用電離輻射的效果。另外，在使腫瘤暴露于電離輻射和給予受試者經改性透明質酸后，本文所述方法預防或減小受試者中腫瘤再生長。

致謝

本發明由美國國立口腔與顱面研究所(the National Institute of Dental andCraniofacial Research)授予的撥款號2R44DE024024下的政府支持而完成。政府擁有本發明的某些權利。

相關申請的交叉引用

本申請基于2018年11月13日提交的美國臨時申請序列號62/760,134主張優先權。由此該申請通過引用整體結合到本文中。

背景技術

隨手術使用的輻射治療是誘導腫瘤退化的強有力手段。然而，很多類型的癌癥最終發展出對輻射的抗性，且輻射治療變成無效[1–6]。另外，健康組織中照射誘導的損傷導致急性和慢性疾病，如皮膚中的輻射燒傷、局部急性肺炎和口腔粘膜炎，這些可使對輻射治療的耐受性復雜化。為了減小對健康組織的輻射誘導的損傷，通常以多個較小劑量進行照射。然而，這些分次照射策略仍導致損傷暴露的組織和器官。由于這些缺陷，對提高輻射效力和減小副作用的輻射敏化劑的興趣日益增加。這些年來，各種類型的輻射敏化劑如化療藥、輔助劑和改良制劑已穩定使用[7–9]。目前，化療藥如5-FU和順鉑一般用作輻射敏化劑。雖然這些輻射敏化劑可提高癌癥治療的功效，但這些化療藥大多數也導致多樣的不利健康后果。粘膜組織，如口腔和胃腸粘膜，對放化療(chemoradiation)非常敏感，且患者經常出現嚴重疼痛的口腔和腸粘膜炎。這些放化療誘導的疾病的嚴重程度可能是癌癥治療的限制因素，且缺少適當干預可導致衰弱性慢性病。開發沒有嚴重副作用的輻射敏化劑將會改善癌癥治療的總體成功。

發明內容

本文描述減小或保持受試者中腫瘤大小的方法，其中所述方法包括使腫瘤暴露于電離輻射，和給予受試者經改性透明質酸(hyaluronan)或藥學上可接受的鹽或酯。使用經改性透明質酸增強或加強癌癥治療中所用電離輻射的效果。另外，在使腫瘤暴露于電離輻射和給予受試者經改性透明質酸后，本文所述方法預防或減小受試者中的腫瘤再生長。

本發明的優勢將在以下描述中部分闡述，并且部分將從以下描述顯而易見、或者可通過實施以下所述的方面而認識到。通過在附加權利要求書中特別指出的要素及組合，將實現和獲得以下所述的優勢。應理解，前面的概括描述和以下詳細描述二者僅為示例性和說明性，而非限制性。

附圖說明

結合到本說明書中并構成本說明書的一部分的附圖說明以下所述的數個方面。

圖1顯示通過檢測來自經植入hSCC-Lu2細胞的發光而測定的腫瘤體積變化。兩組動物在第0日用x-射線(30Gy)照射一次。GM-1111(30mg/kg)和媒介物二者從第1日至第20日每日一次皮下給予。符號和誤差條表示平均±SEM。與媒介物(PBS)相比，**p0.01和***p0.001。

圖2顯示用hSCC-Lu2細胞植入的舌組織的顯微鏡圖像(蘇木精和伊紅染色，原始放大倍率2x)。有顯出腫瘤的區域用虛線圖示。在研究結束時(第21日)取舌組織的前半部用于組織學檢查。與來自未照射對照動物的組織比較，來自x-射線照射動物的組織證明腫瘤退化。

圖3顯示通過檢測來自經植入hSCC-Lu2細胞的發光而測定的腫瘤體積變化。GM-1111(30mg/kg)和媒介物二者均從第0日至第16日每日一次皮下給予。符號和誤差條表示平均±SEM。在兩組之間無統計學顯著性(p0.05)。

具體實施方式