[發明專利]用電離輻射加強癌癥治療的方法

在審

• 申請號: 201910048776.3
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN111228653A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: W.Y.李;T.P.肯尼迪;G.D.普雷斯特維奇
• 申請（專利權）人: 格萊科米拉治療公司
• 主分類號: A61N5/10
• 分類號: A61N5/10;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 童春媛;楊思捷

1.一種減小或保持受試者中腫瘤大小的方法，所述方法包括使腫瘤暴露于電離輻射，和給予受試者經改性透明質酸或藥學上可接受的鹽或酯，其中經改性透明質酸或其藥學上可接受的鹽或酯包含：(a)硫酸化透明質酸或其藥學上可接受的鹽或酯，或(b)包含至少一個硫酸酯基且N-乙酰基-葡糖胺殘基的至少一個伯C-6羥基位置包含烷基或氟烷基的透明質酸。

2.權利要求1的方法，其中經改性透明質酸或其藥學上可接受的鹽或酯包含硫酸化透明質酸或其藥學上可接受的鹽或酯。

3.權利要求2的方法，其中N-乙酰基-葡糖胺殘基的至少一個伯C-6羥基質子由硫酸酯基取代。

4.權利要求2的方法，其中透明質酸的N-乙酰基-葡糖胺殘基的伯C-6羥基質子的1%至100%由硫酸酯基取代。

5.權利要求2的方法，其中糖醛酸殘基的至少一個C-2羥基質子和C-3羥基質子和N-乙酰基-葡糖胺殘基的至少一個C-4羥基質子由硫酸酯基取代。

6.權利要求2的方法，其中化合物具有每個二糖單元0.1至4.0的硫酸化度。

7.權利要求2的方法，其中硫酸化透明質酸具有小于200kDa的平均分子大小。

8.權利要求2的方法，其中硫酸化透明質酸具有小于20kDa的平均分子大小。

9.權利要求2的方法，其中硫酸化透明質酸具有1kDa至10kDa的平均分子大小。

10.權利要求9的方法，其中(1)硫酸化透明質酸的N-乙酰基-葡糖胺殘基的伯C-6羥基質子的大于90%由硫酸酯基取代，并且(2)硫酸化透明質酸具有3.0至4.0的硫酸化度。

11.權利要求9的方法，其中(1)硫酸化透明質酸的N-乙酰基-葡糖胺殘基的伯C-6羥基質子的100%由硫酸酯基取代，并且(2)硫酸化透明質酸具有3.0至4.0的硫酸化度。

12.權利要求2的方法，其中藥學上可接受的酯為前藥。

13.權利要求1的方法，其中經改性透明質酸或藥學上可接受的鹽或酯包含至少一個硫酸酯基且N-乙酰基-葡糖胺殘基的至少一個伯C-6羥基位置包含烷基或氟烷基。

14.權利要求13的方法，其中烷基為未取代烷基。

15.權利要求13的方法，其中未取代烷基為甲基。

16.權利要求13的方法，其中氟烷基包括至少一個三氟甲基。

17.權利要求13的方法，其中N-乙酰基-葡糖胺殘基的伯C-6羥基質子的1%至100%由烷基或氟烷基取代。

18.權利要求13的方法，其中經改性透明質酸在改性前具有10kDa至2,000kDa的分子量。

19.權利要求13的方法，其中至少一個C-2羥基質子和C-3羥基質子由硫酸酯基取代。

20.權利要求13的方法，其中經改性透明質酸在N-乙酰基葡糖胺部分的C-4羥基位置、葡糖醛酸部分的C-2位置、葡糖醛酸的C-3位置或其任何組合硫酸化。

21.權利要求13的方法，其中經改性透明質酸具有每個二糖單元0.5至4.0的硫酸化度。