[發明專利]一種載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒的制備方法

在審

• 申請號: 201910045957.0
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN109512800A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 孫文靚;孫言;楊星鋼
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/52;A61K31/12;A61K31/4745;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.一種載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒的制備方法，其特征在于，以氧化鋅納米粒為芯核，將藥物通過物理吸附、氫鍵或配位鍵包封在其表面上，在其表面包覆二氧化硅制成載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒。

2.如權利要求1所述的載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒的制備方法，其特征在于，包含如下步驟：

(a)取鋅源化合物，加少量蒸餾水使其溶解，再加入丙三醇，調節pH值呈堿性，反應一定時間后，將溶液高速離心得氧化鋅納米粒；

(b)取上述制備的氧化鋅納米粒于三頸瓶中，加入待包覆的藥物和溶劑，在一定溫度下攪拌回流，將混懸液離心，得包覆藥物的氧化鋅納米粒沉淀物；

(c)將上述制備的氧化鋅納米粒沉淀物分散于有機溶劑與水的混合溶劑中，加入一定量的硅源性化合物，再加入堿性物質調節pH值使硅源性化合物水解形成二氧化硅包覆在納米粒表面，離心后沉淀物經溶液洗滌即得。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(a)所述的鋅源化合物為氯化鋅、硫酸鋅、硝酸鋅或醋酸鋅。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(a)、(c)中pH值為9-13。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(a)反應的溫度為60-150℃，優選為120-140℃；反應時間為10-120min，優選為30-60min。

6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，待包覆的藥物是能與氧化鋅形成氫鍵的化合物，優選為羥基喜樹堿、喜樹堿、紫杉醇、姜黃素、阿奇霉素、阿昔洛韋。

7.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，所述的溶劑是指能將藥物完全溶解的溶劑；攪拌回流的溫度為10-100℃，優選為50-80℃。

8.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(c)中，所述的有機溶劑與水的混合溶劑是指能溶解硅源性化合物的溶劑，優選為乙醇與水的混合溶劑；所述的硅源性化合物是指能在堿性條件下水解形成二氧化硅的化合物，優選為正硅酸乙酯；所述的堿性物質為氫氧化鈉、碳酸鈉或氨水。

9.根據權利要求2的方法，其特征在于，步驟(c)中，包覆藥物的氧化鋅納米粒沉淀物與硅源性化合物的質量比為1:0.1-10。

10.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，步驟(c)中，水解溫度為0-80℃，優選為20-40℃；水解時間為10-240min，優選60-120min。