[發明專利]一種載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒的制備方法

在審

• 申請號: 201910045957.0
• 申請日: 2019-01-18
• 公開（公告）號: CN109512800A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 孫文靚;孫言;楊星鋼
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/02;A61K47/04;A61K47/52;A61K31/12;A61K31/4745;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒的制備方法。本發明是以氧化鋅納米粒為芯核，然后將藥物通過物理吸附、氫鍵或配位鍵包封在其表面上，為了防止藥物從氧化鋅表面脫落或析出，提高藥物的穩定性，我們又在其表面包覆了一層二氧化硅制成載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒。本發明的方法可以包載能與氧化鋅形成氫鍵的化合物，如羥基喜樹堿、喜樹堿、紫杉醇、姜黃素、阿奇霉素、阿昔洛韋等。包載量最高可達載體的50％。且由于載藥氧化鋅納米粒的表面又包封了二氧化硅，將藥物包封在其中，可以很好的提高藥物的包封率、延緩藥物的釋放。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒的制備方法。

背景技術

納米氧化鋅以其粒子尺寸小、比表面積大，具有明顯的表面與界面效應等特點，在化學、光學、生物和電學等領域都表現出獨特的物理和化學性能。近些年來，基于納米氧化鋅的藥物載體已有多人研究。已從單純的藥物遞送發展到智能的藥物控釋階段，基于納米氧化鋅的智能藥物載體能對相應的外界刺激源產生應答，以控制藥物的釋放行為。能夠通過外界刺激控制藥物釋放行為的智能藥物載體的開發備受關注。但是氧化鋅作為藥物載體時，是將藥物包載在氧化鋅納米粒的表面，這很容易導致藥物從表面脫落或析出，導致其載藥量低，且不穩定。

通過在無機納米微粒的表面化學鍵合或者物理包覆上一層有機或無機化合物的方法可以對制備的氧化鋅納米粒進行修飾。利用溶液中金屬離子、陰離子和修飾劑的相互作用，在無機納米層的金屬離子或非金屬離子表面形成表面修飾層，得到表面修飾的納米微粒。通過對納米微粒表面的修飾，可以達到以下目的：1)改善或改變納米粒子的分散性；2)提高微粒表面活性；3)使微粒表面產生新的物理、化學、機械性能及新的功能；4)改善納米粒子與其它物質之間的相容性。

現有技術中，沒有載藥氧化鋅外包覆二氧化硅復合納米粒的相關報道。

氧化鋅主要通過氫鍵，配位鍵或范德華力與藥物發生作用，達到載藥的目的。但該方法的最大問題是納米粒所載藥物在溶液中一般不超過30分鐘即完全釋放出來。制備納米粒載藥的主要目的一般是達到靶向作用，降低藥物不良反應發生的頻率。如果釋放過快，藥物在尚未到達靶器官組織時就已釋放完全，達不到靶向作用。因此如何延緩氧化鋅載藥納米粒上藥物的釋放是一個非常重要且有意義的研究內容。本發明即通過在載藥氧化鋅納米粒的外表面再包裹一層氧化硅達到此目的。

發明內容

本發明所解決的技術問題是為了克服現有技術的缺陷，提供一種載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒，所述的載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒能夠提高藥物的包封率、穩定性。

本發明是通過如下技術方案實現的：

本發明是以氧化鋅納米粒為芯核，然后將藥物通過物理吸附、氫鍵或配位鍵包封在其表面上，為了防止藥物從氧化鋅表面脫落或析出，提高藥物的穩定性，我們又在其表面包覆了一層二氧化硅制成載藥氧化鋅二氧化硅復合納米粒。

具體地，本發明所述的制備方法包括如下步驟：

(a)取鋅源化合物，加少量蒸餾水使其溶解，再加入丙三醇，調節pH值呈堿性，加熱反應一定時間后，將混懸液高速離心得氧化鋅納米粒；

(b)取上述制備的氧化鋅納米粒于三頸瓶中，加入待包覆的藥物和溶劑，在一定溫度下攪拌回流，將混懸液離心，得包覆藥物的氧化鋅納米粒沉淀物；

(c)將上述制備的氧化鋅納米粒沉淀物分散于有機溶劑與水的混合溶劑中，加入一定量的硅源性化合物，再加入堿性物質調節pH值使硅源性化合物水解形成二氧化硅包覆在納米粒表面，離心后沉淀物經溶液洗滌得最終產物。

其中，

步驟(a)中，所述的鋅源化合物包括氯化鋅、硫酸鋅、硝酸鋅、醋酸鋅；

步驟(a)中，調節pH值為9-13；