[發(fā)明專利]一種多拉菌素的純化工藝

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910044855.7
• 申請(qǐng)日: 2019-01-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109651465A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-04-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮紅霞;張葵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北大方正集團(tuán)有限公司;北大醫(yī)藥重慶大新藥業(yè)股份有限公司;北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司
• 主分類號(hào): C07H17/08
• 分類號(hào): C07H17/08;C07H1/06
• 代理公司: 北京路浩知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

1.一種多拉菌素的純化工藝，其特征在于，包括：

(1)壓濾：向多拉菌素發(fā)酵液中加入絮凝劑，壓濾，得到菌渣；

(2)萃取、濃縮：利用有機(jī)溶劑對(duì)菌渣進(jìn)行萃取，得到萃取液A；將萃取液A濃縮得到膏狀物，將膏狀物降溫至30℃以下；

(3)浸膏萃取：向膏狀物中加入有機(jī)溶劑，攪拌，得到萃取液B；

(4)分層：向萃取液B中加水?dāng)嚢瑁o置，分層，將上層液濃縮，降溫抽濾，得到粗品A；

(5)重結(jié)晶：利用有機(jī)溶劑對(duì)粗品A進(jìn)行重結(jié)晶，降溫，抽濾，得到濕晶體；干燥，得到多拉菌素成品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的純化工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述絮凝劑選自聚合氯化鋁、硫酸鋅、黃血鹽；優(yōu)選聚合氯化鋁。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的純化工藝，其特征在于，步驟(1)中，所述絮凝劑的用量為每升發(fā)酵液加入5-10g絮凝劑，優(yōu)選為每升發(fā)酵液加入5-7g絮凝劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一述的純化工藝，其特征在于，步驟(2)中，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇或醋酸丁酯，優(yōu)選甲醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一述的純化工藝，其特征在于，步驟(2)中，所述有機(jī)溶劑的加入量為每千克菌渣使用2-5L有機(jī)溶劑，優(yōu)選3-4L有機(jī)溶劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的純化工藝，其特征在于，步驟(3)中，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、甲醇或乙醇，優(yōu)選先加入二氯甲烷攪拌，再加入甲醇攪拌。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的純化工藝，其特征在于，步驟(3)中，所述二氯甲烷的加入量為膏狀物重量的4-6倍；

和/或，所述甲醇的加入量為膏狀物重量的1-3倍。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一所述的純化工藝，其特征在于，步驟(4)中，所述水的加入量為甲醇用量的10％-20％；

和/或，所述下層液重復(fù)分層1-2次；

和/或，所述濃縮溫度為45℃-65℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的純化工藝，其特征在于，步驟(5)中，所述有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、乙醇、丙酮，優(yōu)選乙酸乙酯；

和/或，所述有機(jī)溶劑的用量為3-5ml/g，優(yōu)選為3ml/g。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一所述的純化工藝，其特征在于，步驟(5)中，所述重結(jié)晶的條件為：在55℃-60℃下溶解攪拌，然后自然降溫結(jié)晶，降溫至5-10℃；

和/或，所述干燥溫度為40℃-50℃。