[發明專利]人NF155抗原、人NF155抗體檢測試劑盒及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910043667.2
• 申請日: 2019-01-17
• 公開（公告）號: CN109810184B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 張崇珍;王穎;郝洪軍
• 申請（專利權）人: 武漢明德生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/70;G01N33/558
• 代理公司: 武漢智嘉聯合知識產權代理事務所(普通合伙) 42231
• 代理人: 黃君軍

本發明提供了人NF155抗原、人NF155抗體檢測試劑盒及其制備方法與應用。所述人NF155抗原包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4和SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列，還提供了五種分別含有上述五種人NF155抗原的檢測試劑盒，以及一種同時含有上述五種人NF155抗原的檢測試劑盒。該人NF155檢測試劑盒，檢測人血清中的NF155抗體，特異性強，反應靈敏度高，高通量、成本低，能夠對慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病(CIDP)進行診斷，適于大規模推廣應用。

技術領域

本發明涉及生物制藥技術領域，尤其涉及人NF155抗原、人NF155抗體檢測試劑盒及其制備方法與應用。

背景技術

慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病(chronic inflammatory demyelinatingpolyradiculoneuropathy，CIDP)是一類由免疫介導的慢性運動感覺性周圍神經病。該病在世界范圍內較為常見，發病率為(1～9)/10萬。根據臨床表現，CIDP可分為經典型和變異型。經典型CIDP表現為對稱的肢體無力和感覺障礙，腱反射減弱或消失，病程為慢性進展或緩解復發并持續≥8周。2010年歐盟神經學會/周圍神經學會診斷標準將變異型CIDP分為遠端獲得性脫髓鞘性對稱性神經病(distal acquired demyelinating symmetric)、非對稱型(Lewis－Sumner syndrome)、純運動型、純感覺型和局灶型。在CIDP的發病機制中，細胞及體液免疫均發揮了作用。但長期以來，相關抗體的研究并未取得突破性進展。CIDP特異性抗體的研究首先集中在髓鞘蛋白，但目前并未發現髓鞘蛋白0、髓鞘蛋白2或髓鞘蛋白22(myelinprotein22)參與了CIDP的發病機制。

近年來，有關CIDP生物標志物的研究轉向朗飛結相關區域，一些重要的細胞黏附分子成為研究的熱點。朗飛結是有髓纖維的重要結構，包括結區、結旁區、近結旁區及結間區共5個區域。每個區域由不同的離子通道、蛋白和細胞黏附分子等有序排列，共同維持神經的正常結構及功能。結區分布有密集的Na+通道和K+通道，主要參與神經沖動的傳導；神經束蛋白(neurofascin，NF)186、神經細胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecule，NrCAM)和神經膠質蛋白(gliomedin)則參與維持朗飛結的穩定和Na+通道的聚集。結旁區的重要結構是由位于軸膜端的接觸蛋白1(contactin-1，CNTN1)、接觸蛋白相關蛋白1(contactin-associatedprotein1，CASPR1)以及位于髓鞘端的NF155組成的復合體，該復合體的功能是阻隔結區的Na+通道和近結旁區的K+通道，并使髓鞘錨定在軸膜上。結構蛋白、細胞黏附分子抗體的發現有助于揭示CIDP的發病機制，尋找特異性的生物標志物并制定個體化的治療方案。從微觀結構角度提出的朗飛結/結旁疾病(nodo－paranodopathy)概念，為深入了解CIDP提供了更加廣闊的視角。研究表明，30％的CIDP患者血清中的IgG抗體會與結區、結旁區結構結合，參與CIDP的病理生理機制。此外，結區/結旁區抗體陽性的患者具有特征性的臨床表現和特殊的治療選擇。NF155神經束蛋白(Neurofascin)是郎飛氏結的一種蛋白組分，CIDP患者中檢出的抗神經束蛋白抗體主要針對的靶點是NF155。NF155主要位于結旁區的髓鞘端，與位于軸膜端的CNTN1和CASPR1組成復合體，隔離結區與近結旁區的離子通道，維持結旁區的正常結構和神經沖動的正常傳遞。目前還沒有人NF155抗體檢測試劑盒的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術之缺陷，提供了一種人NF155抗原及其制備方法、人NF155抗體檢測試劑盒及其制備方法與應用，該試劑盒具有較高靈敏度和特異性，對慢性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病(CIDP)的檢測有重要價值。

本發明是這樣實現的：

本發明的目的之一在于一種人NF155抗原，包括以下任意一種片段或者五種片段：