[發明專利]一種高速逆流色譜分離鹽酸舍曲林順反異構體的方法

有效

• 申請號: 201910041453.1
• 申請日: 2019-01-16
• 公開（公告）號: CN109651170B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 童勝強;孫文宇;顏繼忠
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C209/88
• 分類號: C07C209/88;C07C211/42
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發明公開了一種采用高效逆流色譜分離鹽酸舍曲林順反異構體的方法，具體方法為：先將有機溶劑與含羥丙基?β?環糊精的檸檬酸?磷酸氫二鈉緩沖液按體積比1:0.5～10混合組成溶劑體系，靜置分層，得到有機相作為固定相，水相作為流動相，再利用逆流色譜法分離得到順式鹽酸舍曲林和反式鹽酸舍曲林。該分離純化過程的條件溫和、分離過程高效便捷、分離制備量大、分離度高，且提純后獲得的順式舍曲林和反式舍曲林，其純度均大于98％。

技術領域

本發明涉及一種高速逆流色譜分離方法，具體涉及一種高速逆流色譜分離鹽酸舍曲林順反異構體的方法。

背景技術

鹽酸舍曲林為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，已廣泛用于治療抑郁癥及強迫性精神障礙，能幫助提高機體的能力，有效地減輕病人的抑郁癥狀。鹽酸舍曲林在合成過程中會形成順式和反式的異構體，它的分子結構中有兩個手性中心，共有兩對對映體(cis-1S，4S與cis-1R，4R和trans-1S、4R與trans-1R，4S)，具體結構式如下所示：

其中，具有藥用價值的鹽酸舍曲林(1S，4S)存在于順式異構體中，因此，為了保證治療的有效性和安全性，分離鹽酸舍曲林順反異構體對鹽酸舍曲林的合成工藝具有重要的意義。目前，鹽酸舍曲林順反異構體的分離方法主要有高效液相色譜(HPLC)和毛細管電泳(CE)以及毛細管電色譜(CEC)等。

如謝國祥等人(加壓毛細管電色譜分離鹽酸舍曲林異構體，分析化學，2007年1月)利用加壓毛細管電色譜(CEC)分離鹽酸舍曲林異構體，CEC是一種新的高效微分離技術，結合了高效液相色譜(HPLC)和毛細管電泳(CE)兩者的優勢。樓永軍(高效液相色譜法測定鹽酸舍曲林異構體，醫藥導報，2010,5,29)采用以直鏈淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)為固定相的高效液相色譜法對鹽酸舍曲林4個異構體進行拆分，獲得良好的分離。

但是上述分離技術主要用于舍曲林異構體的分析，在制備性分離過程中存在一定局限性，且成本很高。高速逆流色譜(High-speed counter current chromatography，HSCCC)是一種連續的不需要固體載體的現代色譜分離技術，相比高效液相色譜而言，可避免固相吸附帶來的污染和樣品損失，且進樣量大，運行成本低，是異構體分離的一種理想的制備色譜技術。

發明內容

本發明目的在于提供了一種利用高速逆流色譜技術制備性分離鹽酸舍曲林順反異構體的方法，提高了分離效果，簡化了步驟，使得到的順式和反式鹽酸舍曲林純度均大于98％。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種高速逆流色譜分離鹽酸舍曲林順反異構體的方法，包括如下步驟:

步驟1：將有機溶劑與含羥丙基-β-環糊精的檸檬酸-磷酸氫二鈉緩沖液按體積比1:0.5～10混合組成溶劑體系，靜置分層，得到有機相作為固定相，水相作為流動相；

步驟2：將高速逆流色譜分離柱填滿固定相，開啟速度控制器，泵入流動相至整個固定相-流動相體系達到流體動力學平衡；

步驟3：將外消旋鹽酸舍曲林溶解于流動相中，由進樣閥進樣；

步驟4：根據得到的紫外檢測譜圖，分別收集順式鹽酸舍曲林和反式鹽酸舍曲林的洗脫液，再經過回收，即得目標產物；

步驟1中，所述有機溶劑為石油醚、正庚烷或正己烷。

本發明方法以外消旋鹽酸舍曲林為拆分對象，以羥丙基-β-環糊精作為手性試劑，將其添加到水相中，并用高速逆流色譜法分離得到順式鹽酸舍曲林和反式鹽酸舍曲林，分離過程高效便捷、分離制備量大、分離度高，最終得到的順式、反式舍曲林純度均大于98％，具有極強的實用價值。