[發(fā)明專利]一種葉酸-Pluronic F87修飾姜黃素納米脂質(zhì)體的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910039512.1
• 申請日: 2019-01-16
• 公開（公告）號: CN109512785A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李資玲;熊向源;龔妍春;吳光杰
• 申請（專利權(quán)）人: 江西科技師范大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/22;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 南昌大牛專利代理事務(wù)所(普通合伙) 36135
• 代理人: 喻莎

1.一種葉酸-Pluronic F87修飾姜黃素納米脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于：

A、葉酸-Pluronic F87的合成：

(1)取葉酸(0.836g,1.9mmol)與1,3－二環(huán)己基碳二亞胺(0.367g,1.75mmol)于圓底燒瓶中，加入35mL經(jīng)干燥的二甲基亞砜進行溶解，于室溫下攪拌24h；

(2)將干燥后的F87(14.6g,1.60mmol)和4-二甲氨基吡啶(0.196g,1.60mmol)加入步驟1的圓底燒瓶中，繼續(xù)于室溫下攪拌48h；

(3)將步驟(2)所得的溶液于5000rpm離心5min,取上清液裝入截留分子量為3500Da的透析袋中，在DMSO環(huán)境中透析6h，以除去混合液中未反應(yīng)的FA，繼續(xù)用超純水透析48h以除去溶液中的DMSO；

(4)將步驟(3)所得的透析液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干除水后于真空下干燥，最后將干燥的產(chǎn)物用CH₂Cl₂溶解，于冰乙醚中沉淀兩次。收集沉淀于真空干燥箱中干燥24h,干燥后的產(chǎn)物即FA-F87；

B、薄膜分散法結(jié)合動態(tài)高壓微射流技術(shù)制備葉酸-Pluronic F87修飾姜黃素納米脂質(zhì)體：

(1)各原料的質(zhì)量比為：磷脂：膽固醇：FA-F87：姜黃素為20:4:10:1；

(2)按上述質(zhì)量比稱取磷脂、膽固醇和FA-F87和姜黃素，在50℃溫度下，用20mL無水乙醇完全溶解各組分；

(3)將步驟2中的溶液于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上旋蒸除去無水乙醇，各組形成均勻薄膜，其中水浴溫度為45℃；

(4)按2％的磷脂濃度加入純水進行水化洗膜30min，水浴溫度為45℃，形成粗脂質(zhì)體懸液；

(5)采用動態(tài)高壓微射流處理步驟4中的粗脂質(zhì)體懸液2次，操作壓力為120MPa，即得葉酸-Pluronic F87修飾姜黃素納米脂質(zhì)體。