[發明專利]抗H7N9全人源單克隆抗體7T33及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201910035566.0
• 申請日: 2019-01-15
• 公開（公告）號: CN111434682B
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 萬曉春;李俊鑫
• 申請（專利權）人: 中國科學院深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;A61K39/42;A61P31/16;G01N33/577;G01N33/569
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

本發明涉及抗H7N9全人源單克隆抗體7T33及其制備方法與應用。利用記憶B細胞PCR方法快速篩選全人源單克隆抗體7T33，不含任何鼠源成分。本發明抗體可靶向結合H7N9病毒的血凝素HA，具有顯著地抗H7N9病毒感染的中和活性；本發明抗體不發生抗鼠抗抗體等毒副作用，具有更好的生物相容性，更適合和更有潛力成為治療流感病毒的大分子藥物。

技術領域

本發明屬于免疫學領域，具體地涉及一種抗H7N9全人源單克隆抗體7T33及其制備方法與應用。

背景技術

在2015年全球十大暢銷藥中，有6個是全人源或人源化單克隆抗體藥物。排名第一的是艾伯維公司治療關節炎的抗TNFa單克隆抗體Humira，這是一個全人源單克隆抗體，已經是連續3年銷售額100億以上的藥王。從1986年第一個單克隆抗體藥物上市開始，單抗藥物經歷了鼠源單抗藥物(如Orthoclone OKT3)、嵌合單抗藥物(Rituximab)、人源化單抗藥物(Herceptin)和全人源單抗藥物(Humira)等階段。由于人體出現抗鼠抗體反應(HAMA)，鼠源單抗藥物、嵌合單抗藥物已經逐漸被淘汰，目前占據市場的單克隆抗體藥物全都是人源化單克隆抗體藥物。與國際先進的人源抗體生產技術相比，深圳乃至全中國都有很大差距，主要表現在人源抗體藥物領域的創新能力薄弱，自主研發的品種少，目前還沒有原創人源化單克隆抗體藥物上市的報道，龐大的抗體藥物市場被國外藥企占領。我國要改變落后局面，爭奪消費潛力巨大的國內外抗體藥物市場，亟需攻克全人源單克隆抗體技術。

人源單克隆抗體在治療炎癥、癌癥特別是流行性感冒方面具有高特異性的顯著療效。流行性感冒是由流感病毒引起的傳染性疾病，嚴重威脅人類健康。全球每年約有10億人受季節性流感病毒感染，其中有25-50萬人死亡。H7N9病毒是一種流感病毒，對傳統的抗病毒藥金剛烷胺(amantadine)和金剛烷乙胺(rimantadine)有耐藥性，目前尚沒有有效治療手段。H7N9病毒在入侵細胞時需要依賴病毒自身表達的特定分子與人細胞上的受體結合，才能感染細胞，并進一步擴增。中和病毒的人源抗體是人B淋巴細胞產生的某些特異抗體，能夠與病毒表面的抗原結合，從而阻止該病毒黏附靶細胞受體，防止病毒侵入細胞，能夠高效防治H7N9流行性感冒。

發明內容

一方面，本發明涉及抗H7N9全人源單克隆抗體7T33或來源于該單克隆抗體的能夠中和H7N9病毒的生物活性片段。

另一方面，本發明涉及編碼所述抗H7N9全人源單克隆抗體7T33或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段的基因及含該基因的載體或細胞。

另一方面，本發明涉及產生所述抗H7N9全人源單克隆抗體7T33的方法。

另一方面，本發明涉及包含所述的抗H7N9全人源單克隆抗體7T33或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段的藥物組合物。

另一方面，本發明涉及本發明所述的抗H7N9全人源單克隆抗體7T33或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段或所述藥物組合物的應用。

另一方面，本發明涉及一種檢測H7N9病毒的試劑盒。

具體地，一方面，本發明提供了一種抗H7N9全人源單克隆抗體7T33或來源于該單克隆抗體的能夠特異性結合H7N9的生物活性片段，其中，該抗體的重輕鏈CDR1、CDR2及CDR3區的氨基酸序列分別如下所示：

重鏈CDR1:GTIFYSTE；

重鏈CDR2:MNPESGEY；

重鏈CDR3:AYGNAECSAGGSCTNWFGEP；

輕鏈CDR1:RLRSTT；

輕鏈CDR2:GKN；

輕鏈CDR3:NSREYSGTHLV。