[發明專利]一類胺硫代酰氟衍生物及其合成方法

有效

• 申請號: 201910034306.1
• 申請日: 2019-01-15
• 公開（公告）號: CN109836365B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 姜麗琴;甄龍;蔡忠良;姚智;楊俊
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07C381/00
• 分類號: C07C381/00;C07C333/08;C07C333/04;C07C333/06;C07D213/75;C07D333/36;C07D209/08;C07D295/21;C07D267/18
• 代理公司: 上海藍迪專利商標事務所(普通合伙) 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

本發明公開了一類胺硫代酰氟衍生物及其合成方法，所述衍生物具有式(I)結構；其合成方法1：以二級胺、三氟甲基三甲基硅烷、硫磺和氟化鉀為原料，以有機溶劑為溶劑，在室溫下經反應后，得到所述的胺硫代酰氟衍生物。本發明胺硫代酰氟衍生物，具有操作簡單、安全、高效、反應條件溫和，原料易得并且價格便宜等優點。合成方法2：以二級胺、三氟甲硫銀和溴化鉀為原料，以有機溶劑為溶劑，在室溫下經反應后，得到所述的胺硫代酰氟衍生物。本發明胺硫代酰氟衍生物具有操作簡單、安全、高效、原料易得、幾乎定量收率、底物適用性廣，可以用于藥物或復雜化合物選擇性后修飾等優點。

技術領域

本發明屬于合成醫藥、化工領域，主要涉及一類胺硫代酰氟衍生物及其合成方法。

背景技術

傳統制備胺硫代酰氟需要高毒的硫代光氣或者高毒的氯氣，因此，傳統制備得到的此類物質很有限。

近年來化學家采用安全的試劑(Me₄N)SCF₃或Ph₃P⁺CF₂CO^2-(PDFA)和硫磺與二級胺反應制備，并一鍋衍生為三氟甲基胺衍生物。但是原料昂貴或不易得。胺硫代酰氟與胺硫代酰氯相比，親電性減弱，從而具有更好的底物相容性和選擇性。若可采用便宜易得的原料制備出具有廣泛底物范圍和官能團相容性的胺硫代酰氟，將對其成為重要的有機合成中間體起到積極的作用。

發明內容

本發明克服了現有技術合成方法中所存在的缺點，采用了簡單、易得、便宜、穩定無毒的試劑為原料，合成了胺硫代酰氟衍生物。本合成胺硫代酰氟衍生物的方法一具有原料簡單易得、無毒，操作方法簡單，安全，方便，條件非常溫和、高效，收率好等優點。本合成胺硫代酰氟衍生物的方法二具有原料易得、安全、高效、原料易得、幾乎定量收率、底物適用性廣，可以用于藥物或復雜化合物選擇性后修飾等優點。

本發明提出了一類胺硫代酰氟衍生物，該衍生物具有下式結構：

其中，

R¹為對氯苯基、鄰甲氧基苯基、對甲基苯基、對溴苯基、對三氟甲基苯基、對氟苯基、鄰氟苯基、2-萘基、對乙?；交Ρ郊姿嵋阴セ㈤g苯基苯基、對N、N-(二甲基氨基)乙基苯甲酸酯基、對N-甲基苯基、對N,N-二甲基苯基、環己基、芐基、3-噻吩基、己基、丁基、異丙基或2-吡啶基；

R²為甲基、乙基、芐基、己基、異丙基、丁基、環己基或苯乙基；

或者，R¹-NH-R²為吡咯烷、哌啶、嗎啉、硫代嗎啉、阿莫沙平、丁卡因、哌嗪或二氫吲哚。

本發明提出了胺硫代酰氟衍生物的合成方法1和方法2。

一類胺硫代酰氟衍生物的合成方法1，該方法以二級胺、三氟甲基三甲基硅烷、硫磺和氟化鉀為原料，以有機溶劑為溶劑，在室溫下反應后，得到如式(I)所示的胺硫代酰氟衍生物；氟衍生物，

所述合成反應如反應式(I)所示：

其中，

R¹為對氯苯基、鄰甲氧基苯基、對甲基苯基、對溴苯基、對三氟甲基苯基、對氟苯基、鄰氟苯基、2-萘基、對乙酰基苯基、對苯甲酸乙酯基、間苯基苯基、對N、N-(二甲基氨基)乙基苯甲酸酯基、對N-甲基苯基、對N,N-二甲基苯基、環己基、芐基、3-噻吩基、己基、丁基、異丙基或2-吡啶基；

R²為甲基、乙基、芐基、己基、異丙基、丁基、環己基或苯乙基；