[發明專利]OX40單克隆抗體及應用

在審

• 申請號: 201910032177.2
• 申請日: 2019-01-14
• 公開（公告）號: CN111434690A
• 公開（公告）日: 2020-07-21
• 發明（設計）人: 萬曉春;陳有海;李俊鑫;劉綠艷;劉茂玄
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P37/02;G01N33/68
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張柳;趙青朵

本發明涉及單克隆抗體領域，特別涉及OX40單克隆抗體及應用。本發明提供的OX40的單克隆抗體，(I)、其重鏈的三個CDR區的氨基酸序列；且(II)、其輕鏈的三個CDR區的氨基酸序列；或與所述氨基酸序列經取代、缺失或添加一個或多個氨基酸獲得的氨基酸序列，且與所述氨基酸序列功能相同或相似的氨基酸序列；或與所述序列至少有80％同源性的氨基酸序列。與現有OX40單克隆抗體相比，本發明公開的單克隆抗體對抗原具有較強的特異性、較高的親和力。該單克隆抗體能用于免疫熒光染色、Western blot、ELISA和流式細胞等檢測。

技術領域

本發明涉及單克隆抗體領域，特別涉及OX40單克隆抗體及應用。

背景技術

OX40(又稱CD134)屬于腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)，是相對分子質量約50kD的Ⅰ型跨膜糖蛋白。OX40是一個相對保守的分子，主要表達在活化的CD4+和CD8+ T細胞表面，其配體OX40L在活化的B細胞、樹突細胞和內皮細胞上均有表達。在機體的免疫應答過程中，OX40/OX40L作為一對重要的共刺激分子，為T、B細胞的激活提供了重要的共刺激信號，其信號傳導也與效應細胞存在和功能相關。由于OX40/OX40L在機體的免疫應答和自身免疫性疾病的發生發展中發揮了重要作用，并隨著生物學功能的進一步揭示逐漸成為臨床干預自身免疫性疾病、移植排斥反應和腫瘤的一個理想靶點。研制OX40的抗體，能夠為進一步研究、揭示OX40/OX40L的生物學功能(如該分子的作用以及相關信號通路)提供基礎。

目前，有幾個市售的科研用抗人OX40的鼠源單克隆抗體，如Invitrogen公司、LifeSpan BioSciences公司。但是這幾個在售的OX40的鼠源單克隆抗體的特異性不夠強，親和力不夠高。

發明內容

有鑒于此，本發明提供OX40單克隆抗體及應用。該單克隆抗體對抗原具有較強的特異性、較高的親和力。能用于免疫熒光染色、Western blot、ELISA和流式細胞等檢測。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了OX40的單克隆抗體，

(I)、其重鏈的三個CDR區的氨基酸序列分別具有如SEQ ID NO:5、6和7所示的氨基酸序列；且

(II)、其輕鏈的三個CDR區的氨基酸序列分別具有如SEQ ID NO:8、9和10所示的氨基酸序列；或

(III)、(I)或(II)所述氨基酸序列經取代、缺失或添加一個或多個氨基酸獲得的氨基酸序列，且與(I)或(II)所示的氨基酸序列功能相同或相似的氨基酸序列；或

(IV)、與(I)、(II)或(III)所述序列至少有80％同源性的氨基酸序列。

在本發明的一些具體實施方案中，所述的單克隆抗體，

(V)、其重鏈可變區具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；且

(VI)、其輕鏈可變區具有如SEQ ID NO:4中任一項所示的氨基酸序列；或

(VII)、(V)或(VI)所述氨基酸序列經取代、缺失或添加一個或多個氨基酸獲得的氨基酸序列，且與(V)或(VI)所示的氨基酸序列功能相同或相似的氨基酸序列；或

(VIII)、與(V)、(VI)或(VII)所述序列至少有80％同源性的氨基酸序列。

在本發明的一些具體實施方案中，所述的單克隆抗體，所述多個為2個、3個、4個或5個。

本發明還提供了編碼所述的單克隆抗體的核苷酸。

在本發明的一些具體實施方案中，所述的核苷酸，

(IX)、其重鏈具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；且