[發明專利]一種1-苯基-2-丁酮的制備方法

有效

• 申請號: 201910031956.0
• 申請日: 2019-01-14
• 公開（公告）號: CN109796317B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 顧小焱;吳孝蘭;郭建國;孫蔚晨
• 申請（專利權）人: 國藥集團化學試劑有限公司
• 主分類號: C07C45/00
• 分類號: C07C45/00;C07C49/213
• 代理公司: 常州佰業騰飛專利代理事務所(普通合伙) 32231
• 代理人: 高姍

本發明涉及醫藥中間體合成技術領域，尤其是一種1?苯基?2?丁酮的制備方法，包括以下步驟：丙酸乙酯溶于無水四氫呋喃中，得溶液A；溴化芐溶于無水四氫呋喃中，得溶液B；將無水氯化鋰和鎂投入反應瓶中，加入無水四氫呋喃，加熱至微沸，滴加溶液B引發反應；回流下，將剩余的溶液B加入反應瓶中；投料完畢，降溫，然后滴加溶液A；投料完畢，繼續反應一段時間；降溫，稀鹽酸淬滅，后處理，真空蒸餾精制，得1?苯基?2?丁酮。本發明方法在制備格氏試劑時通過加入氯化鋰形成穩定且活性較低芐基鎂鋰氯化物，避免了溴化芐的自身耦合。羧酸酯可控制在只和一個活性較低芐基鎂鋰氯化物反應，使反應停留在酮階段，而不是進一步到醇的階段。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體合成領域，具體領域為一種1-苯基-2-丁酮的制備方法。

背景技術

1-苯基-2-丁酮的分子式是C10H12O，無色液體。沸點230℃(100kPa)，111℃(2.13kPa)，相對密度1.002(0/4℃)，折光率1.5122，閃點90℃。溶于乙醇、乙醚、丙酮，不溶于水。可用做溶劑、試劑、有機合成砌塊等。

目前，現有技術采用的制備方法為：將苯乙酸與丙酸的混合物，在惰性氣體保護下，通過裝有氧化釷催化劑的反應管，反應產物經堿化、水洗、干燥，減壓分餾得到苯基丁酮。

發明內容

本發明的目的在于提供一種1-苯基-2-丁酮的新的制備方法，為芳基酮類精細化學品的制備提供了一種簡便、有效的共性合成方法；避免了現有合成技術的高溫催化、難以小型化等缺點。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種1-苯基-2-丁酮的制備方法，包括以下步驟：

(1)丙酸乙酯溶于無水四氫呋喃中，得溶液A；

(2)溴化芐溶于無水四氫呋喃中，得溶液B；

(3)將無水氯化鋰和鎂投入反應瓶中，加入無水四氫呋喃，加熱至微沸，滴加溶液B引發反應；

(4)回流下，將剩余的溶液B加入反應瓶中；

(5)投料完畢，降溫，然后滴加溶液A；投料完畢，繼續反應一段時間；

(6)降溫，稀鹽酸淬滅，后處理，真空蒸餾精制，得1-苯基-2-丁酮。

其中，步驟(1)中丙酸乙酯的用量為1～1.5mol，優選為1.25mol；步驟(1)中無水四氫呋喃的用量為100～200ml，優選為150ml。

其中，步驟(2)中溴化芐與步驟(1)中丙酸乙酯的摩爾比為1:1～1:1.5，優選為1:1.25；步驟(2)中無水四氫呋喃的用量為150～250ml，優選為200ml。

其中，步驟(3)中無水氯化鋰與步驟(2)中溴化芐的摩爾比為1:1；步驟(3)中鎂與步驟(2)中溴化芐的摩爾比為1:1.15；步驟(3)中無水四氫呋喃的用量為30～70ml，優選為50ml。

其中，步驟(3)中微沸的溫度為65℃；步驟(3)中滴加溶液B的量為10～20ml。

其中，步驟(4)中控制溫度在63～67℃。

其中，步驟(5)中降溫到30～40℃；溶液A投料完畢，繼續反應0.5～1.5h，優選為1h。

其中，步驟(6)中降溫到10℃以下。

反應方程式如下：

與現有技術相比，本發明的有益效果是：

(1)本發明方法在制備格氏試劑時通過加入氯化鋰形成穩定且活性較低芐基鎂鋰氯化物，避免了溴化芐的自身耦合。