[發(fā)明專利]亞胺螺環(huán)哌啶類化合物的合成及應(yīng)用在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201910029437.0 | 申請(qǐng)日： | 2019-01-13 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN111434664A | 公開（公告）日： | 2020-07-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 吉慶剛;黃焱容;李百慧 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 西南大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | C07D487/10 | 分類號(hào)： | C07D487/10;A61K31/454;A61P31/04;A61P31/10 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 400715*** | 國(guó)省代碼： | 重慶;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 亞胺 哌啶 化合物 合成 應(yīng)用 | ||
本發(fā)明公開了新型酰亞胺類螺環(huán)化合物的設(shè)計(jì)合成及應(yīng)用，所述化合物的結(jié)構(gòu)如通式Ι所示：式中R為苯環(huán)或取代苯環(huán)。經(jīng)生物活性測(cè)試實(shí)驗(yàn)證明，大部分化合物對(duì)白色念珠菌、黃曲霉菌、新型隱球菌和煙曲霉菌表現(xiàn)出一定的抑制活性，而且對(duì)幾丁質(zhì)合成酶也有一定的抑制活性。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物的設(shè)計(jì)合成及其在抗微生物上的應(yīng)用。
背景技術(shù)
近年來，侵入性真菌感染發(fā)病率及死亡率大幅增加，真菌感染嚴(yán)重威脅著人類健康。目前臨床上使用的一些抗真菌藥物，由于光譜活性較窄、腎毒副作用較大等缺點(diǎn)，使這些抗真菌藥物的應(yīng)用受到極大的限制，因此，迫切需要開發(fā)出光譜、高效、對(duì)人體無毒的抗真菌藥物。螺環(huán)化合物具有剛性結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、各類材料、不對(duì)稱催化等方面有重要應(yīng)用，且在抗真菌、消炎、抗癌、治療精神病、抗糖尿病等多方面均有生物活性。近年來，螺環(huán)類化合物在抗艾滋、抗腫瘤、抗癌、抗病毒、抗菌等方面的應(yīng)用均有報(bào)道，這類化合物的研究文章可見：Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23(19):5410-5414; ACS Med.Chem.Lett.2014,5(5):474-479; Bioorg.Med.Chem..Lett.2014,24(3):737-741; ACSMed. Chem. Lett. 2014,5(2):205-209; J. Med. Chem.2013,56(11):4156-4180。
酰胺可由胺與羧酸縮合而成，在目前所發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用的藥物分子（如青霉素，頭孢菌素等）中有多種藥物均含有酰胺鍵，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域酰胺鍵有著十分重要的地位。研究表明，在藥物分子中引入酰胺基團(tuán)可以改善藥物的生物活性和降低藥物毒性等優(yōu)點(diǎn)，隨著對(duì)酰胺對(duì)分子生物學(xué)特征影響的認(rèn)識(shí)不斷深入，越來越多的含酰胺藥物被合成，這些藥物可用于抗癌、抗腫瘤、抗病毒、消炎、抗菌等方面。
本發(fā)明設(shè)計(jì)合成了新型酰亞胺類螺環(huán)化合物。以多氧霉素B和氟康唑?yàn)閷?duì)照，測(cè)定了新化合物對(duì)幾丁質(zhì)合成酶的抑制作用，并測(cè)定了其在抗真菌，抗細(xì)菌方面的活性，拓展了該類化合物的應(yīng)用研究。到目前為止，本發(fā)明所涉及的新型化合物在抑制幾丁質(zhì)合成酶活性方面和抗菌活性方面都未見報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容
綜上所述，本發(fā)明的目的在于設(shè)計(jì)合成一類N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物，從中篩選出幾丁質(zhì)合成酶抑制活性和抗真菌活性較好的化合物，并提供這些化合物簡(jiǎn)單易行的制備方法及其在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。
本發(fā)明的具體內(nèi)容如下：N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物，其特征如結(jié)構(gòu)通式Ι所示：
其中R為2-CH3OC6H4-、4-CH3OC6H4-、2-CH3C6H4-、3-CH3C6H4-、4-FC6H4-、2-ClC6H4-、3-ClC6H4-、4-ClC6H4-、4-BrC6H4- 等，上述物質(zhì)是分別唯一對(duì)應(yīng)一個(gè)結(jié)構(gòu)式的具體化合物，具體地，通式Ⅰ所示的N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物可為下述化合物的任意一種。
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