[發(fā)明專利]亞胺螺環(huán)哌啶類化合物的合成及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910029437.0
• 申請(qǐng)日: 2019-01-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111434664A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吉慶剛;黃焱容;李百慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D487/10
• 分類號(hào): C07D487/10;A61K31/454;A61P31/04;A61P31/10
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物其特征在于：所述化合物的結(jié)構(gòu)如通式Ι所示：

。

2.如權(quán)利要求1通式所示的化合物中，取代基R為2-CH₃OC₆H₄-、4-CH₃OC₆H₄-、2-CH₃C₆H₄-、3-CH₃C₆H₄-、4-FC₆H₄-、2-ClC₆H₄-、3-ClC₆H₄-、4-ClC₆H₄-、4-BrC₆H₄- 等。

3.如權(quán)利要求1所述N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物合成方法，如Scheme1所示：

1）步驟a中，化合物2與CH₃CH₂Br于溶劑中，在堿性條件下，升溫反應(yīng)，其中，化合物2與溴乙烷摩爾比為1：1~3，優(yōu)選1:1.3；堿為碳酸鈉、碳酸鉀，氫氧化鈉等，優(yōu)選氫氧化鈉；溫度50-90 ℃，優(yōu)選60℃，反應(yīng)時(shí)間6-12小時(shí)，優(yōu)選8小時(shí)；溶劑為二甲亞硯、N,N-二甲酰胺、二氧六環(huán)等，優(yōu)選N,N-二甲酰胺；

2）步驟b中，化合物3與BrCH₂CH₂Br在溶劑中，堿性條件下，升溫反應(yīng)，其中，化合物3與二溴乙烷摩爾比為1：2~5，優(yōu)選1:2.2；堿為碳酸鈉、碳酸鉀，氫氧化鈉等，優(yōu)選氫氧化鈉；溫度50-90 ℃，優(yōu)選80℃，反應(yīng)時(shí)間6-12小時(shí)，優(yōu)選8小時(shí)；溶劑為二甲亞硯、N,N-二甲酰胺、二氧六環(huán)等，優(yōu)選N,N-二甲酰胺；

3)步驟c中，化合物4與4-哌啶甲酸衍生物在溶劑中，升溫反應(yīng)，其中，化合物4與哌啶甲酸衍生物摩爾比為1：1~2，優(yōu)選1:1.2；堿為碳酸鈉、碳酸鉀，氫氧化鈉等，優(yōu)選碳酸鉀, 加催化量KI或NaI；溫度50-90 ℃，優(yōu)選70℃，反應(yīng)時(shí)間6-12小時(shí)，優(yōu)選8小時(shí)；溶劑為二甲亞硯、N,N-二甲酰胺、二氧六環(huán)等，優(yōu)選N,N-二甲酰胺。

4.如權(quán)利要求1所述N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物在制備抗病原微生物藥物中的應(yīng)用，所述微生物為病原細(xì)菌或病原真菌，如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、變形桿菌、銅綠色假單胞菌；白色念珠菌、新型隱球菌、黃曲霉菌、煙曲霉菌等。

5.如權(quán)利要求1所述N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物在幾丁質(zhì)合成酶抑制劑藥物中的應(yīng)用。

6.一種藥物組合物，其特征在于：其含有權(quán)利要求1所述的N-(2-(7-乙基-1,3,6,8-四氧代-2,7-二氮雜螺[4,4]壬烷-2-基)乙基)哌啶-4-甲酰胺類化合物藥學(xué)上可接受載體。