[發明專利]一種用醋酸去氫表雄酮為原料制備4-雄烯二酮的方法

在審

• 申請號: 201910021846.6
• 申請日: 2019-01-10
• 公開（公告）號: CN109851652A
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 聞開學
• 申請（專利權）人: 湖北省丹江口開泰激素有限責任公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00
• 代理公司: 武漢紅觀專利代理事務所(普通合伙) 42247
• 代理人: 陳凱

本發明提出了一種用醋酸去氫表雄酮為原料制備4?雄烯二酮的方法，通過醋酸去氫表雄酮的水解反應得到去氫表雄酮，由去氫表雄酮氧化反應得到4?雄烯二酮粗品，將4?雄烯二酮粗品加入甲醇和二氯乙烷進行純化，得到4?雄烯二酮精品，其中，得到的4?雄烯二酮精品可通過與叔丁醇鉀進一步反應制得5?雄烯二酮；本發明提出的一種用醋酸去氫表雄酮制備4?雄烯二酮的方法，制備流程簡單可行，提高了生產速率，從而提高企業的生產價值；采用廉價的醋酸去氫表雄酮為原料，制備市面上大量需求的4?雄烯二酮，并且經過反應可進一步制備5?雄烯二酮，節約了企業的生產成本。

技術領域

本發明涉及甾體激素藥中間體的制備技術領域，尤其涉及一種用醋酸去氫表雄酮為原料制備4-雄烯二酮的方法。

背景技術

醋酸去氫表雄酮，亦稱3-β-羥基-去氧雄甾-5-烯-17-酮-3-醋酸酯或者乙酸脫氫異雄甾酮，分子式為C₂₁H₃₀O₃，外觀為白色或者近白色結晶粉末，不溶于水，溶于苯、丙酮等有機溶劑。醋酸去氫表雄酮是合成各種激素、計劃生育用品等甾體激素類藥物的重要中間體，由它可合成睪丸素、甲基睪丸素、雌二醇和雌三醇等。

去氫表雄酮，亦稱脫氫表雄甾酮，分子式為C₁₉H₂₈O₂，是一種白色或者類黃色的結晶體，去氫表雄酮可以用于制造甾體激素類藥物的中間體，具有抗衰老及蛋白同化的作用，能夠增強體能，改善情緒和睡眠，提高記憶力，調節免疫系統功能，提高機體免疫力，并且有助于減肥，能夠輔助治療疾病。

4-雄烯二酮，亦稱4-雄甾烯-3、17-二酮，分子式為C₁₉H₂₆O₂，該物質主要用作甾體激素藥中間體。雄烯二酮是合成甾類激素藥物重要的原料和中間體，4-雄烯二酮傳統的生產工藝是從黃姜等植物中提取的薯蕷皂苷，再經過化學合成制備4-雄烯二酮；另一種是利用微生物轉化植物甾醇生產4-雄烯二酮。前者廢水排放量大且黃姜種植量不穩定，后者提取工藝復雜，產品含量低，并且使用多種溶劑對環境造成嚴重的污染。

現有技術中制備4-雄烯二酮采用乙酸乙酯溶解、減壓蒸餾、甲醇萃取、脫色及重結晶后得到4-雄烯二酮的純品，該技術方法采用萃取、蒸餾以及重結晶等傳統方法實現4-雄烯二酮的提取純化，對環境污染較大，能耗高，不利于實現連續化生產，并且隨著雄烯二酮一起發酵出的副產物也有很大的市場，生產過程中沒有對副產物進行很好的收集，有較大的損失。

近年來，大量得研究利用植物甾醇發酵產物4-雄烯二酮為原料，進一步制得去氫表雄酮，只有少部分的研究以去氫表雄酮為原料來制備4-雄烯二酮，在以去氫表雄酮為原料制備4-雄烯二酮的還原反應中，常以硼氫化鹽為還原劑，在還原3位的烯酯鍵，容易生成3位的α異構體，該α異構體容易隨去氫表雄酮粗品的精致過程中進入母液中，導致產品不容易分離純化，從而導致物料利用率的偏低。

發明內容

有鑒于此，本發明提出了一種制備工藝簡單，無污染，純度高達99.4％，反應收率高達83％的用醋酸去氫表雄酮為原料制備4-雄烯二酮的方法。

本發明的技術方案是這樣實現的：本發明提供了一種用醋酸去氫表雄酮為原料制備4-雄烯二酮的方法，具體包括以下步驟：

S1，醋酸去氫表雄酮的水解反應：向醋酸去氫表雄酮中加入乙醇、甲醇鈉和碳酸鉀升溫回流，降溫，加入高氯酸調pH，加入硅藻土，回流，降溫，過濾，烘干，得到去氫表雄酮；

S2，氧化反應：向步驟S1得到的去氫表雄酮中加入甲苯，蒸餾，加入環已酮，繼續蒸餾，加入異丙醇鋁，高溫反應，調pH值，結晶、過濾，烘干，得到4-雄烯二酮粗品；

S3，4-雄烯二酮純化：向步驟S2得到的4-雄烯二酮粗品中加入甲醇，二氯乙烷，升溫回流，降溫，析晶，過濾，烘干，得到4-雄烯二酮精品。