[發明專利]烯丙基N;N;N`;N`-四乙基磷二酰胺的制備方法

在審

• 申請號: 201910021524.1
• 申請日: 2019-01-10
• 公開（公告）號: CN109879908A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 蔣兆芹;李宏林;楊晨
• 申請（專利權）人: 安徽昊帆生物有限公司
• 主分類號: C07F9/24
• 分類號: C07F9/24;C07F9/22
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 張群峰

本發明提供一種烯丙基N,N,N',N'?四乙基磷二酰胺的制備方法，包括如下步驟：步驟S1，提供雙(二乙基胺基)磷酸鈉；步驟S2，使所述雙(二乙基胺基)磷酸鈉在堿性條件下與烯丙基類化合物反應，生成所述烯丙基N,N,N',N'?四乙基磷二酰胺。根據本發明實施例的制備方法，解決了烯丙基N,N,N',N'?四乙基磷二酰胺的合成空白。另外，由于選擇了將磷酰氯化合物水解得到中間體雙(二烷基胺基)磷酸鈉化合物，而且操作條件溫和簡便，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及屬于有機合成技術領域，具體地，涉及烯丙基N,N,N′,N′-四乙 基磷二酰胺的制備方法。

背景技術

烯丙基N,N,N′,N′-四乙基磷二酰胺是癌癥治療中使用的臨床試劑，主要應 用疾病診療方面。同時臨床上抗藥性和寄主毒性的發展促進了合成學的發展， 大量的烷氧取代的磷酰胺衍生物不斷被報道和合成。

目前，磷酰胺類化合物已成為癌癥診療創新研究中的令人關注的焦點之一。 關于烯丙基N,N,N′,N′-四乙基磷二酰胺的合成卻沒有文獻報道。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺的制備方 法。

為解決上述技術問題，本發明采用了以下技術方案：

根據本發明實施例的烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺的制備方法，包 括如下步驟：

步驟S1，提供雙(二乙基胺基)磷酸鈉；

步驟S2，使所述雙(二乙基胺基)磷酸鈉在堿性條件下與烯丙基類化合物 反應，生成所述烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺。

可選地，所述步驟S1包括：

步驟S11，以三氯氧磷為起始原料，與二乙胺反應生成中間體雙(二乙基 胺基)磷酰氯；

步驟S12，將所述雙(二乙基胺基)磷酰氯用氫氧化鈉水解，生成所述雙(二 乙基胺基)磷酸鈉。

根據本發明實施例的制備方法，選擇了將磷酰氯化合物水解得到中間體雙 (二烷基胺基)磷酸鈉化合物，本發明不僅解決了烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷 二酰胺的合成空白，而且操作條件溫和簡便，適合工業化生產。

可選地，所述步驟S11中，所述三氯氧磷與二乙胺的摩爾比為1.0：4.0。

可選地，所述步驟S11中，反應溫度為0-25℃，反應時間為4-18小時。

進一步，所述步驟S11中，反應結束后，可以對反應液進行減壓蒸餾，以 提純所述中間體雙(二乙基胺基)磷酰氯。

可選地，所述步驟S12中，所述雙(二乙基胺基)磷酰氯與所述氫氧化鈉投 料的摩爾比為1.0：2.0。

進一步地，所述步驟S12中，反應結束后，對反應液進行濃縮處理。

可選地，所述步驟S2中，使所述雙(二乙基胺基)磷酸鈉在堿的存在下與 烯丙基類化合物反應，所述堿為鈉或鉀的氫氧化物、碳酸化物、碳酸氫化物、 或其混合物。

其中，優選地，所述雙(二乙基胺基)磷酸鈉、堿與烯丙基類化合物投料的 摩爾比為1.0：2.0：1.0。

優選地，所述烯丙基類化合物包括烯丙基鹵代物、或烯丙基衍生物、或其 混合物。

可選地，所述步驟S12中，反應結束后，進行過濾濃縮、減壓蒸餾，得到 精制的所述烯丙基N,N,N',N'-四乙基磷二酰胺。

本發明的上述技術方案的至少具有如下有益效果之一：