[發明專利]碘代硫代乙酰膽堿、其制備方法、及其應用

在審

• 申請號: 201910021515.2
• 申請日: 2019-01-10
• 公開（公告）號: CN109879787A
• 公開（公告）日: 2019-06-14
• 發明（設計）人: 孫豪義;孫躍;顧耿峰
• 申請（專利權）人: 安徽昊帆生物有限公司
• 主分類號: C07C327/30
• 分類號: C07C327/30;G01N21/78
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 張群峰

本發明提供一種碘代硫代乙酰膽堿及其制備方法，制備方法包括如下步驟：步驟S1，提供二甲氨基乙烷類化合物溶解于堿中得到的堿性水溶液；步驟S2，向所述堿性水溶液中加入硫代乙酸類化合物，以使其與所述二甲氨基乙類化合物發生硫代反應，生成二甲氨基乙基硫代乙酸；步驟S3，分離所述二甲氨基乙基硫代乙酸，配置其有機溶液；步驟S4，向所述二甲氨基乙基硫代乙酸的有機溶液中滴加有機碘化物，以發生碘代反應，生成所述碘代硫代乙酰膽堿。根據本發明實施例的制備方法，能夠得到高純度的碘代硫代乙酰膽堿，產品無論是滴定含量、還是熔點、澄清度等各方面數據都非常優異。且該方法操作簡單，安全性好，適合工業化生產，同時原料易得，成本較低。

技術領域

本發明屬于有機化學領域的藥物化學合成，具體涉及碘代硫代乙酰膽堿、 其制備方法、及其應用。

背景技術

食品安全已經成為當前社會的熱點問題。嚴重超量的農藥殘留可以造成急 性中毒，較輕微的殘留農藥在人體中長期蓄積滯留也會引起許多慢性疾病。因 此，如何簡便、快速、準確地對果蔬中有機磷和氨基甲酸酯類農藥殘留進行檢 測，就顯得特別重要。乙酰膽堿酯酶(AChE)能夠選擇性地催化底物水解，且其 催化活性能被有機磷或氨基甲酸酯類農藥所抑制。利用這一特性可制成快速測 定有機磷農藥含量、底物含量及酶活性等的生物傳感器。

碘代硫代乙酰膽堿，采用二硫雙硝基苯甲酸(DTNB)為顯色劑,形成5-巰基 -2-硝基苯甲酸(黃色化合物)，此后根據顏色的深淺進行比色定量,計算乙酰 膽堿酶的受抑制程度，能夠迅速確定農藥殘留毒性水平。

目前已有的碘代硫代乙酰膽堿合成路線有以下幾種：

Renshaw(Journal of the American Chemical Society,1938,vol.60, p.1765-1766)采用2-二甲氨基乙硫醇和乙酰氯反應，生成中間體二甲氨基乙 基硫代乙酸，再和碘甲烷反應，生成碘代硫代乙酰膽堿，其具體的反應過程如 下述式(1)所示。

然而，該方法所用的原料2-二甲氨基乙硫醇，價格昂貴，且氣味很大，對 環境影響大。

此外，Hansen(Acta Chemica Scandinavica(1947-1973),1957,vol.11, p.537-538)對上述方法略作改進，采用2-二甲氨基乙硫醇和乙酸酐反應，生 成中間體二甲氨基乙基硫代乙酸，其具體的反應過程如下述式(2)所示。

然而，該方法依然存在和Renshaw工藝同樣的問題。

此外，Iwin(Zhurnal Obshchei Khimii,1952,vol.22,p.267)采用環硫乙 烷和乙酰碘先合成中間體2-乙酰硫基碘乙烷，再和三甲胺反應，得到碘代硫代 乙酰膽堿，具體反應過程如下述式(3)所示。

然而，此路線不僅原料不易得，而且原料本身也很不穩定，得到的中間體 再進行加成反應的條件苛刻，收率低，不利于工業化生產。

發明內容

有鑒于此，本發明提供一種操作簡單、安全性好、原料易得、成本低、且 得到的產品其性能優異的碘代硫代乙酰膽堿的制備方法。

本發明還提供一種碘代硫代乙酰膽堿。

進一步地，本發明還提供碘代硫代乙酰膽堿作為酶抑制法的底物的應用。

為解決上述技術問題，本發明采用了以下技術方案：

根據本發明第一方面實施例的碘代硫代乙酰膽堿的制備方法，其特征在于， 包括如下步驟：

步驟S1，提供二甲氨基乙烷類化合物溶解于堿中得到的堿性水溶液；