[發明專利]一種具有酸性響應的熒光囊泡在藥物方面的應用

有效

• 申請號: 201910019987.4
• 申請日: 2019-01-09
• 公開（公告）號: CN109675058B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 張勝;張曉東;李佳琦;粟紹媛;倪新龍
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K47/18;A61K9/127
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 張梅

本發明公開了一種具有酸性響應的熒光囊泡在藥物載體方面的應用，是以所述熒光囊泡作為藥物載體，通過利用體內的胃酸的酸性環境使熒光囊泡分解，從而達到緩慢釋放藥物分子和方便檢測藥物釋放過程的目的；所述熒光囊泡的化學結構式如圖1所示。本發明具有可緩釋藥物和便于藥物釋放檢測的特點，且分解產物穩定。

技術領域

本發明涉及一種囊泡在藥物方面的應用，特別是一種具有酸性響應的熒光囊泡在藥物方面的應用。

背景技術

囊泡是廣泛存在于生命系統中的結構,在基因藥物運輸等領域中有很廣泛的應用,因而已經引起了科研工作者極大的研究興趣。一般來說,囊泡可以由脂質體分子、表面活性劑、嵌段共聚物的自組裝得到。其中,毫無疑問,聚合物囊泡位于納米科技革命的最前沿,這是由于聚合物囊泡在藥物封裝、藥物運輸、納米反應器和微米或納米材料模板等領域擁有無限可能的應用潛力。

另外，在生物成像和藥物載體等方面，熒光囊泡具有十分良好的應用前景，其制備方法也多式多樣，但大多數聚合物囊泡都被用作表面活性劑，只有少數囊泡可以用于生物材料。具有熒光的囊泡在使用過程中便于檢測，而對酸性環境具有響應的囊泡更易于分解。因此，一種新型的熒光囊泡在酸性條件下易分解即具有酸性環境響應的作用有著巨大的研究意義。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種具有酸性響應的熒光囊泡在藥物載體方面的應用。本發明具有可緩釋藥物和便于藥物釋放檢測的特點，且分解產物穩定。

本發明的技術方案：一種具有酸性響應的熒光囊泡在藥物載體方面的應用，是以所述熒光囊泡作為藥物載體，通過利用體內的胃酸的酸性環境使熒光囊泡分解，從而達到緩慢釋放藥物分子和方便檢測藥物釋放過程的目的；所述熒光囊泡的化學結構式如圖1所示。

前述的具有酸性響應的熒光囊泡在藥物載體方面的應用，所述藥物為親水性化學藥物。

前述的具有酸性響應的熒光囊泡在藥物載體方面的應用，所述熒光囊泡利用365nm波長的紫外光進行檢測，熒光囊泡在365nm波長的紫外光照射下呈黃色熒光，分解后呈現藍色熒光。

本發明的有益效果

本發明以一種新型的酸性響應熒光囊泡作為載體，將其用于負載藥物，當藥物進入體內時，在胃酸的環境中使熒光囊泡分子的席夫堿結構，也就是C＝N雙鍵分解，從而達到緩慢釋放藥物分子的作用，經研究，本發明的熒光囊泡在不同的酸性環境下分解得到的產物相同，具有較強的穩定性。但是，分解的速度隨著酸性環境的pH值和溫度的不同，會有一定的不同。

同時，由于囊泡分子具有熒光特性，利用紫外光照射時，會發出可見的熒光，分解后的囊泡通過觀察熒光的分布和分散速度，即可監測藥物的釋放過程，具有監測方便的效果。

為進一步說明本發明的效果，發明人做了如下實驗：

熒光囊泡在水溶液中對pH的響應作用，當未加入濃鹽酸形成酸性環境時，激發的熒光的最大發射波長為533nm。當加入濃鹽酸形成酸性環境(模擬體內酸性環境)后，囊泡與酸發生反應而分解，其聚合物結構遭到破壞。隨著時間的變化囊泡逐漸分解，激發的熒光的最大發射波長533nm處吸收強度逐漸減弱，到某一時刻，激發的熒光的最大發射波長變為471nm，并隨著時間的變化其吸收強度逐漸增強至頂點。

當未加入濃鹽酸形成酸性環境時，溶液在紫外燈365nm波長照射下為黃色熒光(533nm)。當加入濃鹽酸形成酸性環境(模擬體內酸性環境)后，隨著囊泡與酸發生反應而分解，溶液熒光從黃色逐漸藍移到藍色熒光(471nm)。通過該囊泡在紫外燈365nm照射下的熒光顏色，即可以通過肉眼觀察囊泡在酸性環境下的分解過程。

附圖說明

圖1為本發明的囊泡的結構示意圖；

圖2為本發明中的熒光囊泡透射電子顯微鏡(TEM)圖像；