[發明專利]阿哌沙班藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201910018674.7
• 申請日: 2019-01-09
• 公開（公告）號: CN109464415B
• 公開（公告）日: 2021-08-17
• 發明（設計）人: 黃道省;陳瑋琦;王小雷;丁紀錢;徐丹
• 申請（專利權）人: 常州恒邦藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/38;A61K47/26;A61K31/4545;A61P7/02
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種阿哌沙班藥物組合物，包含乳糖、微晶纖維素、崩解劑、潤滑劑，其中乳糖與微晶纖維素的重量比例為4~5：1，乳糖與微晶纖維素的重量占組合物總重量的60%～95%；阿哌沙班粒度d（0.9）≤30μm，阿哌沙班重量占組合物總重量的1%～10%；崩解劑選自選自交聯羧甲纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、低取代羥丙纖維素、交聯聚維酮中的一種或多種，崩解劑重量占組合物總重量的2%～8%；潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、滑石粉，潤滑劑占組合物總重量的0.1~2%。

2.根據權利要求1所述的阿哌沙班藥物組合物，其特征在于，阿哌沙班的粒度d（0.9）≤25μm。

3.根據權利要求1所述的阿哌沙班藥物組合物，其特征在于，所述的崩解劑選自交聯羧甲纖維素鈉。

4.根據權利要求1所述的阿哌沙班藥物組合物，其特征在于，所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂。

5.根據權利要求1所述的阿哌沙班藥物組合物，其特征在于，所述阿哌沙班重量占組合物總重量的2.0 %～7.5%。

6.根據權利要求1所述的阿哌沙班藥物組合物，其特征在于，所述乳糖與微晶纖維素的重量占組合物總重量的80%～92%。

7.權利要求1-6任一項所述阿哌沙班藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：

1）將阿哌沙班進行粉碎，控制其粒度d（0.9）≤30μm；

2）在料斗混合機中，將乳糖、微晶纖維素、崩解劑與粉碎后的阿哌沙班進行混合，之后再與潤滑劑進行混合；

3）將步驟2）所得中間體物料進行干法制粒，并與潤滑劑混合；

4）將步驟3）所得混合物料加入到壓片機中壓片，控制素片硬度為3.00~10.00kg/cm²；

5）包衣。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，先將步驟2）中的填充劑過50-80目篩進行預處理。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，先將步驟2）中的填充劑過60目~70目篩進行預處理。

10.根據權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，步驟3）中，干法制粒機的制粒篩網孔徑為0.8~1.5mm。

11.根據權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，步驟3）中，干法制粒機的制粒篩網孔徑為0.8~1.0mm。

12.根據權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1）將阿哌沙班進行粉碎，控制其粒度d（0.9）≤25μm；

2）先將乳糖及微晶纖維素過60-70目篩進行預處理，在料斗混合機中，將乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉與粉碎后的阿哌沙班進行混合15min~25min，之后再將上述中間體物料與硬脂酸鎂混合5min~15min；

3）將步驟2）所得中間體物料加入到干法制粒機中進行制粒，控制送料變頻為8~30Hz，壓片變頻為10~30Hz，制粒變頻為10~30Hz；

4）將步驟3）所得中間體物料與硬脂酸鎂混合，混合5min~15min；

5）將步驟4）所得的中間體物料加入到壓片機中壓片，控制壓片速度為30.0~50.0千片/小時，主壓力平均值為8.00~10.00KN，素片硬度為4.00~7.00 kg/cm²；

6）將素片加入包衣鍋中進行包衣，控制片床溫度為35~45℃，包衣增重至2~4%停止。