[發(fā)明專利]一種依維菌素B1a/B1b結晶變體、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910015402.1
• 申請日: 2019-01-08
• 公開（公告）號: CN109456258B
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發(fā)明（設計）人: 詹姆斯·T·布里斯托
• 申請（專利權）人: 江蘇龍燈化學有限公司
• 主分類號: C07D213/64
• 分類號: C07D213/64;A01N43/40;A01P7/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的依維菌素B1a/B1b晶型，該晶型的制備方法，通過多種分析方法對該晶體晶型的分析，該晶體用于制備穩(wěn)定的農(nóng)用化學制劑的用途，以及多種溶劑對晶型制備條件的用途。本發(fā)明提供的所述依維菌素B1a/B1b新晶型在制備懸浮劑、水分散顆粒劑等劑型中具有較高的儲存穩(wěn)定性。

技術領域

本發(fā)明涉及農(nóng)藥化學領域，具體涉及一種農(nóng)藥化學成分的新晶型、其制備方法及用途，尤其涉及一種依維菌素B1a/B1b的晶型、其制備方法及用途。

背景技術

依維菌素是一種新型的廣譜、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲藥，其對體內外寄生蟲特別是線蟲和節(jié)肢動物均有良好驅殺作用。但對絳蟲、吸蟲及原生動物無效。大環(huán)內酯類抗寄生蟲藥對線蟲及節(jié)肢動物的驅殺作用，在于增加蟲體的抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)的釋放，以及打開谷氨酸控制的Cl離子通道，增強神經(jīng)膜對Cl的通透性，從而阻斷神經(jīng)信號的傳遞，最終神經(jīng)麻痹，使肌肉細胞失去收縮能力，而導致蟲體死亡。

工業(yè)化規(guī)模化生產(chǎn)的依維菌素是在高溫高壓下通過阿維菌素與氫氣發(fā)生加氫反應而得。因為阿維菌素主要以阿維菌素B1a與阿維菌素B1b形式存在，因此阿維菌素加氫反應制備的依維菌素也存在B1a與B1b兩種形式，其中B1a形式占依維菌素B1a/B1b含量的80％以上，尤為甚者占90％以上。

依維菌素B1a化學結構為如下式(I)所示：

依維菌素B1b化學結構式為如下式(II)所示：

可商購的依維菌素是工業(yè)化規(guī)?；a(chǎn)而得的含有B1a與B1b混合的以無定型態(tài)存在，具有154.4℃至157℃的熔點。目前研究人員已發(fā)現(xiàn)無定型態(tài)的依維菌素B1a/B1b的混合體因其在長期儲存后的高聚集趨勢而不適合制備成組合物或制劑。因此，需要開發(fā)表現(xiàn)出改進的儲存穩(wěn)定性的新形式的依維菌素。

發(fā)明內容

為解決現(xiàn)有技術中的問題，本發(fā)明的實施方案提供了一種穩(wěn)定的依維菌素B1a/B1b的新晶型，稱為“結晶變體”和其制備方法，以及含其有的農(nóng)用化學組合物，和在農(nóng)用化學應用中使用其的方法，例如將其施用到植物、周圍環(huán)境和植物部分的方法。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該新結晶變體有利地具有改進的儲存穩(wěn)定性，在長期儲存之后的聚集顯著減少。

因此，本發(fā)明的實施方案還提供了用于控制不期望有害生物如寄生蟲有害生物的組合物，所述組合物包含依維菌素B1a/B1b的結晶變體本身，作為與助劑和載體的混合物，以及作為與其他活性化合物的混合物。本發(fā)明的實施方案還提供了依維菌素B1a/B1b的結晶變體在控制不期望有害生物中的用途及其使用方法。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明至少具有以下有益效果：

本發(fā)明提供的所述依維菌素B1a/B1b的新晶型在制備懸浮劑、水分散顆粒劑等劑型中具有較高的儲存穩(wěn)定性，與工業(yè)化商業(yè)化方法制備的無定型狀態(tài)的依維菌素B1a/B1b相比，其在長期儲存之后的聚集程度明顯降低；并且與工業(yè)化商業(yè)化方法制備的無定型態(tài)依維菌素B1a/B1b混合體相比，本發(fā)明提供的依維菌素B1a/B1b的結晶變體更易于過濾、粉碎和/或研磨。

附圖說明

可通過參考附圖更清楚地理解本文公開的本發(fā)明實施方案的各種特征和方面，所述附圖意在例證和說明而非限制本發(fā)明的范圍，且其中：

圖1為本發(fā)明提供的依維菌素B1a/B1b的結晶變體的X射線粉末衍射圖；

圖2為本發(fā)明提供的依維菌素B1a/B1b的結晶變體的紅外(IR)光譜。

下面對本發(fā)明進一步詳細說明。但下述的實例僅僅是本發(fā)明的簡易例子，并不代表或限制本發(fā)明的權利保護范圍，本發(fā)明的保護范圍以權利要求書為準。

具體實施方式