[發(fā)明專利]檢測多種惡性腫瘤細胞的抗體及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910015053.3
• 申請日: 2019-01-08
• 公開（公告）號: CN111378040B
• 公開（公告）日: 2021-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張素平;湯姆·科佩斯;吳柳風(fēng)
• 申請（專利權(quán)）人: 深圳大學(xué)
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K19/00;C12N15/85;C12N5/10;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗ROR2抗體及其應(yīng)用。該ROR2抗體具有CSASSSVSYMHWYQ、IYDTSKLAS和CQQWSSNPPTFGAG所示氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，以及具有YTITSYLMHWV、LEWIGYINPYNDGTKYNEKFKDKAT和CARSDVYYGVRFAYWGQG所示氨基酸序列的重鏈可變區(qū)；或者具有CKASQNVGTNVAWFQ、IYLASYRYS和CQQYNSYPLTFGGG所示氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)，以及具有YTFTNYWIQWM、LEWIGEINPSNGRTDYNEKFKNRAT和CANYRPGYWGQG所示氨基酸序列的重鏈可變區(qū)等。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及檢測多種腫瘤細胞的抗體及其應(yīng)用，具體涉及一種抗ROR2抗體及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

酪氨酸激酶孤兒樣受體ROR2是重要的發(fā)育相關(guān)調(diào)節(jié)蛋白，在胚胎發(fā)育早期，多種組織中均有較高的表達和對組織的增值，分化等具有重要的作用。妊娠中期后，ROR2的表達水平逐漸下降。除了在部分成骨細胞和子宮細胞之外，ROR2在成人組織中基本不表達。而目前研究表明，ROR2在許多腫瘤組織中高表達，包括骨肉瘤，黑色素瘤，結(jié)直腸癌和胃癌，乳腺癌，淋巴瘤，白血病等癌癥。因此，許多學(xué)者認為ROR2是個疾病相關(guān)的基因，且可以作為理想的藥物靶點。

ROR2是一個在胚胎發(fā)育過程中大量表達并起重要作用的一個酪氨酸激酶孤兒受體，而在成體大多數(shù)的組織中很難檢測到，最近幾年的研究發(fā)現(xiàn)，雖然大多數(shù)正常組織不表達ROR2，但是許多惡性腫瘤細胞包括乳腺癌，肺癌，胰腺癌等細胞卻高表達ROR2；并且，ROR2表達水平越高的癌細胞，其惡性程度越高，越容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)，預(yù)后越差。ROR2通常在分化程度很低的腫瘤細胞上可以檢測到，這類腫瘤細胞具有很強的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移能力。

然而針對ROR2的藥物研發(fā)還有待改進。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明的一個目的在于提出一種抗ROR2抗體及其應(yīng)用。

本發(fā)明是基于發(fā)明人的如下研究所發(fā)現(xiàn)的：在腫瘤的研究過程中，作為腫瘤干細胞的表面標(biāo)記物，例如CD133,CD44,CD24,ALDH1等，無論在腫瘤細胞還是在正常的成體組織中都有表達，致使針對這些表面分子開發(fā)的抗腫瘤干細胞的藥物對正常組織也會造成一定的毒害。而ROR2在腫瘤干細胞也有豐富的表達，但是在正常細胞中卻表達較少，因此開發(fā)出針對ROR2的治療性抗體對正常組織的傷害會比較小。所以，ROR2是理想的藥物靶點。而針對ROR2所開發(fā)出的藥物可以用于腫瘤和癌癥的治療中，且對正常組織的損害會比較小。

為此，本發(fā)明的發(fā)明人通過研究開發(fā)了針對ROR2抗原的特異性抗體，利用本申請所提供的抗體能夠高特異性的與ROR2抗原結(jié)合，從而應(yīng)用于腫瘤的靶向治療以及ROR2抗原的特異性診斷和檢測。

具體而言，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案：