[發明專利]一種基于水溶性小分子的可快速溶解微針及其制備與應用

有效

• 申請號: 201910012193.5
• 申請日: 2019-01-07
• 公開（公告）號: CN109674737B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 朱錦濤;王華;張連斌;陶娟
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/40;A61K47/26;A61K47/69;A61K31/436
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 許恒恒;李智

本發明屬于給藥器械技術領域，公開了一種基于水溶性小分子的可快速溶解微針及其制備與應用，其中制備方法具體是：先以水溶性小分子材料為溶質配制小分子水溶液，然后將所述小分子水溶液填入到微針模具中，干燥脫模從而得到基于小分子的可快速溶解的微針。本發明通過對該制備方法的整體工藝流程設計，以及各個步驟所涉及的條件及參數(如小分子種類及其水溶液濃度等)進行改進，能夠制備出溶解速度極快、機械性能好的小分子可溶性微針，與現有技術相比，能夠有效地解決目前高分子可溶性微針制備過程耗時長、微針溶解速度慢等問題。

技術領域

本發明屬于給藥器械技術領域，更具體地，涉及一種基于水溶性小分子的可快速溶解微針及其制備與應用。

背景技術

透皮給藥是指藥物涂布或敷貼于皮膚表面的一種給藥方式，具有操作簡單方便、藥效持久和無藥物首過效應等優點。但由于皮膚角質層的屏障作用，透皮給藥的給藥效率有限，在很多情況下不能滿足實際應用的需要。微針給藥是一種新型的微侵襲透皮給藥方式，它克服了皮膚角質層的屏障作用，大大提高了透皮給藥的給藥效率和生物利用率。微針長度一般為25-2000微米，足夠刺穿皮膚角質層，但基本不會觸及神經和血管，因此不會出現出血和疼痛現象，對病人的損害程度較小。而且，與傳統的透皮注射方式不同，微針給藥只需病人把微針扎入患處，操作簡單，患者可自行給藥，無需專業的醫護人員進行操作，因此患者依從性高。因此，微針給藥方式在藥物遞送領域受到了廣泛關注，是當前透皮給藥領域的研究熱點之一。

其中，可溶性微針因其生物安全性高、制備簡單、載藥量大等優點，是微針中最具有研究前景的一種微針類型。可溶性微針一般由生物相容性好的可溶性或可降解的高分子材料制備而成，如用透明質酸、殼聚糖、羧甲基纖維素、軟骨硫磺素、支鏈淀粉等聚合物來制備可溶性微針。包覆在可溶性微針內的藥物隨著可溶性材料在皮膚中的溶解而逐漸釋放出來，可溶性材料的溶解速率越快，藥物釋放速度越快，微針施加時間越短。然而，現有的大多數可溶性高分子微針需要十幾甚至幾十分鐘才能使微針完全溶解并釋放其中包覆的藥物，微針施加時間過長，給患者帶來了極大的不便。另外，可溶性高分子微針難以負載疏水性藥物，且在配制分子量較大的高分子微針基質水溶液時，高分子在水中的溶解需要耗費較長時間，且形成的高分子水溶液中存在大量氣泡，需要一定時間待氣泡消除后才能使用，生產效率低，不利于大規模工業化生產。因此，亟需開發一種制備過程簡單快速、溶解速度快、施加作用時間短以及具有高效負載疏水性藥物的可溶性微針。

發明內容

針對現有技術的以上缺陷或改進需求，本發明的目的在于提供一種基于水溶性小分子的可快速溶解微針及其制備與應用，其中通過對該制備方法的整體工藝流程設計，以及各個步驟所涉及的條件及參數(如小分子種類及其水溶液濃度等)進行改進，能夠制備出溶解速度極快、機械性能好的小分子可溶性微針，與現有技術相比，能夠有效地解決目前高分子可溶性微針制備過程耗時長、微針溶解速度慢等問題。本發明與現有技術相比，制備的小分子可溶性微針所采用的微針基質材料為小分子，刺入皮膚后溶解速度極快，能快速釋放其中包覆的藥物，且制備出的微針機械性能好，易于刺穿皮膚，解決了現有通過高分子材料制備的可溶性微針溶解速度較慢、微針施加時間長等問題，能夠給患者帶來極大的便利。并且，本發明中小分子可溶性微針可實現對親水藥物和疏水藥物的分別包覆或同時包覆，解決了目前可溶性微針很難實現對疏水藥物包覆的難題。

為實現上述目的，按照本發明的一個方面，提供了一種制備基于水溶性小分子的可快速溶解微針的方法，其特征在于，該方法具體是：先以水溶性小分子材料為溶質配制小分子水溶液，然后將所述小分子水溶液填入到微針模具中，干燥脫模從而得到基于小分子的可快速溶解的微針。

作為本發明的進一步優選，所述水溶性小分子材料其相對分子質量滿足50～3000；所述小分子水溶液中，所述水溶性小分子材料的濃度為10w/v％-500w/v％。

作為本發明的進一步優選，所述水溶性小分子材料具體為環糊精及其衍生物、糖類及其水合物中的至少一種；