[發明專利]具有選擇性抗銅綠假單胞菌活性的滅菌肽及其活性優化修飾物

在審

• 申請號: 201910001729.3
• 申請日: 2019-01-02
• 公開（公告）號: CN109678934A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 吳志宏
• 申請（專利權）人: 浙江亮肽生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K7/08;C07K1/34;C07K1/22;C07K1/20;C07K1/36
• 代理公司: 杭州裕陽聯合專利代理有限公司 33289
• 代理人: 姚宇吉

本發明公開了一種具有選擇性抗銅綠假單胞菌活性的滅菌肽及其活性優化修飾物，抗菌肽是從人體足跟角質層腳屑中提取、分離并純化得到的具有選擇性抑制銅綠假單胞菌活性的人源天然蛋白，抗菌肽的氨基酸序列由12?22個氨基酸殘基組成；通過多肽合成儀快速人工合成多條修飾物，其中幾種是滅菌效果更強的修飾序列，其中也有滅菌效果較好，但是長度短，成本低的修飾序列，具有改良為成藥的潛力；抗菌肽及其活性優化修飾物應用范圍廣，可以應用于抗生素、消毒劑、防腐劑或包裝材料中；抗菌肽與傳統抗生素聯合用藥會產生協同作用，可以實現更好的抗菌效果，同時可以有效降低抗生素的使用劑量。

技術領域

本發明涉及抗菌肽領域，特別是一種具有選擇性抗銅綠假單胞菌活性的滅菌肽及其活性 優化修飾物。

背景技術

作為現代醫學的一大支柱，抗生素在處理感染起到了巨大的作用。然而，近三十多年來， 各種各樣的感染仍然是人類健康的最大敵人之一。2017年9月，世衛組織正式發布了“全球 瀕臨抗生素枯竭”的報告。由于對抗生素的使用不當或過度使用，許多細菌產生耐藥性或快 速進化成致命性的超級細菌，如在德國引發重大疫情的出血性大腸桿菌素、在美國被稱為殺 手的耐碳青霉烯的腸桿菌。當前，由于抗生素耐藥性的產生，細菌感染發生的死亡總人數已 經超過癌癥和艾滋病的總和。更為重要的是，一旦發生細菌恐怖襲擊，將是對國家、民族甚 至全人類最可怕的災難。澳大利亞首席科學家伊恩·查布曾指出,抗生素耐藥性很可能會成 為全球面臨的最嚴重公共衛生挑戰之一,這需要科學界、企業界和公眾共同應對。

近年來，抗菌肽的開發與應用成為研究的熱點。具有廣譜抗微生物活性的抗菌肽，不僅 對細菌毒素有中和作用，還能抗真菌、抗病毒、抑制或殺傷腫瘤細胞、殺滅寄生蟲和原蟲等。 其作用機制獨特，不易產生耐藥性，抗菌肽只對原核生物細胞和真核生物病變細胞有抗菌作 用，對正常的真核生物細胞不起作用。

在飼料中添加抗菌肽代替傳統抗生素。抗菌肽不僅能夠耐受飼料加工過程中高溫高壓的 劇烈條件，并且可以在飼料保存過程中持續發揮其功能，保持飼料品質，延長貯存期限。比 如，利用抗菌肽的抑菌活性，可以抑制產品在加工及銷售中滋生的有害菌，延長產品貨架期； 在飼料中添加可以起到天然防霉防腐劑的作用，能抑制致病菌，如大腸桿菌、沙門氏菌、金 黃色葡萄球菌等，以及引起飼料霉變的多種霉菌。抗菌肽殺菌機理獨特，病原菌不易對抗菌 肽產生耐藥性。再者，抗菌肽產品具廣譜抗菌作用，對畜禽具有促生長、保健和治療疾病的 功能，屬無毒副作用、無殘留、無致細菌耐藥性的一類環保型制劑。據美國學者報道，抗菌 肽可以作為飼料防霉劑。

在醫藥方面抗菌肽就成為其中最有前途的選擇之一。新型抗菌藥物抗菌肽由于其作用機 理不同于傳統抗生素，不會使細菌產生耐藥性。而且除抗菌作用之外，還有促進傷口的快速 愈合，消炎，抗感染的功能。抗菌肽可謂抗菌藥物中的新秀。

抗菌肽還可作為新型的天然防腐劑，因為抗菌肽表現出的良好的熱穩定性,可以用于熱加 工食品。其強大的抗菌活性可以防止食品生產，發酵過程中的雜菌污染。因此，把抗菌肽用 作食品防腐劑是廣闊的。

學界公認，抗菌肽是當前替代化學抗生素的最佳替代品。然而，到目前為止，全球極少 有抗菌肽藥物達到臨床使用的要求。市場需要開發人源天然抗菌肽成藥，本發明解決這樣的 問題。

發明內容

為解決現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種具有選擇性抗銅綠假單胞菌活性的 滅菌肽及其活性優化修飾物，本發明從人體足跟角質層腳屑中提取、分離并純化得到選擇性 抑制銅綠假單胞菌的抗菌肽，并對氨基酸序列進行修飾，得到幾種滅菌效果更強的修飾序列， 也得到幾種滅菌效果較好，但是長度短，成本低的修飾序列，擴大使用范圍。

為了實現上述目標，本發明采用如下的技術方案：

具有選擇性抗銅綠假單胞菌活性的滅菌肽，抗菌肽是具有選擇性抑制銅綠假單胞菌活性 的人源天然蛋白，抗菌肽的氨基酸序列由12-22個氨基酸殘基組成，其氨基酸序列為：SEQ ID NO.1；