[發明專利]一種基于堿基配對規則的控釋系統及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201910001287.2
• 申請日: 2019-01-02
• 公開（公告）號: CN109675056B
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 周家宏;李曉婷;周林;魏少華
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K41/00;A61K31/704;A61K47/54;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

1.一種基于堿基配對規則的控釋系統的制備方法，其特征在于：包括以下步驟，

1)介 孔二氧化硅納米粒子 MSN的制備：將0.5gCTAB溶解在240mL蒸餾水中磁力攪拌，加入1.75mL NaOH，加熱至80℃，得到CTAB/NaOH混合液；再滴加2.5mLTEOS，連續攪拌2小時，離心收集沉淀物，蒸餾水和甲醇洗滌得到MSN粗品；取制得的MSN0.7g分散在70mL甲醇和0.70mL、37.2wt％的濃HCl混合物中，回流12小時除去模板劑CTAB，離心后得到的固體用蒸餾水洗滌6次，得到純化的MSN；

2)胸腺嘧啶修飾的MSN的制備：將0.5g純化的MSN和0.5mL ATPES在50mL無水甲苯中混合，N ₂氣氛下、80℃回流24小時后，離心用蒸餾水和甲醇洗滌3次；將0.26mg pH為中性的胸腺嘧啶-1-乙酸與48mgEDC、18mgNHS在1mL蒸餾水中反應，室溫下攪拌1小時；獲得的10mg氨基修飾的MSN加入混合物中，連續攪拌12小時，得到MSN-T，離心并用蒸餾水洗滌6次；

3)DOXICG@MSN-T@polyA控釋系統構建：將0.6mg DOX、1mg ICG和2mg MSN-T在1mL蒸餾水中混合攪拌12小時，9600rpm離心5分鐘獲得DOX和ICG共載MSN-T，蒸餾水洗滌；得到的DOXICG@MSN-T和2mg多聚腺苷酸 polyA分散在1mL蒸餾水中，連續攪拌2小時；9600rpm離心5分鐘，獲得DOXICG@MSN-T@polyA，蒸餾水洗滌。

2.權利要求1所述的方法獲得的基于堿基配對規則的控釋系統，其特征在于：以胸腺嘧啶修飾的介孔二氧化硅納米粒子為載體，所述載體通過堿基配對規則使用多聚腺苷酸包封，化療藥物DOX和熱療藥物ICG裝載在所述載體的納米粒子孔道中。

3.權利要求2所述的基于堿基配對規則的控釋系統在制備治療腫瘤的藥物的用途。

4.權利要求3中 所述的基于堿基配對規則的控釋系統在制備化療-光熱療法藥物中的用途。