[其他]非侵入性腦損傷診斷裝置

有效

• 申請號: 201890000516.8
• 申請日: 2018-02-05
• 公開（公告）號: CN211905389U
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 阿德里安·哈里爾;拉塞·瓦利馬
• 申請（專利權）人: 邁迪科泰斯芬蘭公司
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;A61B10/00;A61B5/00;G01N33/68;G01N33/53
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 金海霞;劉慧

本文提供一種在懷疑患有腦損傷的受試者中進行非侵入性診斷測試的非侵入性腦損傷診斷裝置。用于診斷受試者的腦損傷的裝置包括多孔基質的探測器，指示劑制劑，所述指示劑制劑設置在所述多孔基質上并且包含能夠選擇性結合指示樣品中的腦損傷的基于聚糖的生物標志物的至少一種凝集素和/或抗體，以及視覺可檢測標記；和與所述探測器連通的手柄，其中所述凝集素和/或抗體和/或所述視覺可檢測標記中的至少一者被固定在所述多孔基質中的檢測區中和/或所述檢測區上，并且所述視覺可檢測標記在所述基于聚糖的生物標志物與所述凝集素和/或抗體的結合事件后顯示顏色強度水平并且變得可見。

技術領域和背景技術

本發明在其一些實施方式中涉及診斷裝置和方法，且更具體地但非排他性地，涉及用于診斷腦損傷的便攜式用戶啟動的視覺測定裝置和方法。

創傷性腦損傷(TBI)是近來中樞神經系統受損的主導原因，僅在美國每年就有超過170萬人患有TBI。根據CDC，TBI發病率最高的是0～4歲的兒童、15～19歲的青少年和65歲以上的成年人。盡管受影響的人口范圍很廣，但TBI仍然服務水平低下，并且仍然是未探究的病理狀況。

傳統上，TBI已通過神經系統檢查如格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale，GCS)進行急性診斷和分類。然而，使用GCS作為診斷工具存在許多重要的限制。最近的研究提供了使用鎮靜藥物在最初的24小時期間排除準確GCS評估的證據。一些腦損傷的演變性質帶來診斷的進一步挑戰，這可能導致進一步的神經損傷。此外，由于與損傷無關的原因，TBI后的神經學反應可能隨時間而變化。更進一步的挑戰包括創傷受試者可能無意識或無法溝通。

神經成像技術如X射線、CT掃描和MRI用于提供損傷程度和位置的信息，并且不受上述缺點的影響。然而，CT掃描對彌漫性腦損壞的敏感性低，并且MRI的可用性和實用性受到限制。如果受試者在生理上不穩定，則執行MRI也非常不切實際，并且可能導致在常見金屬碎片的軍事損傷中的診斷不準確。

輕度和中度TBI占TBI損傷的90％以上；這種損傷范圍代表了準確的急性診斷和結果預測的最大挑戰。與嚴重的TBI不同，沒有普遍認可的神經病學評估量表如GCS，并且許多輕度TBI病例被歸類為亞臨床腦損傷(SCI)。對診斷輕度TBI的不適當方法的普遍認識表明需要顯著改善TBI的診斷和分類，諸如使用生物標志物來補充基于功能和成像的評估。這些生物標志物可以是改變的基因表達、蛋白質或脂質代謝物或者創傷性腦損傷后這些變化的組合，反映最初的損害(原發性損傷)和繼發性損壞級聯的演變(繼發性損傷)。特別地，亞臨床腦損傷狀態或SCI可以通過生物標志物分析來診斷。

與許多損傷一樣，TBI后已經注意到細胞因子和趨化因子的血清水平增加，因此，已被提議作為TBI結果的潛在替代指標。然而，迄今為止，尚沒有批準用于TBI診斷或預后的生物標志物。這是因為開發可靠的TBI血液生物標志物存在一些障礙。例如，血腦屏障(BBB)阻礙了在輕度TBI中通過使用血液生物標志物對大腦中生化變化的評估，盡管如在嚴重TBI中見到的BBB完整性受損可以增加血液中腦源性蛋白質的水平。然而，由于它們在大得多的血漿體積中稀釋，所以在中樞神經系統內高度表達的生物標志物在血液中以非常低的濃度存在。此外，一些潛在的生物標志物在血液中經歷蛋白水解降解，并且它們的水平可能受到通過肝臟或腎臟從血液中清除的影響。因此，極難鑒定可靠的血液生物標志物。

受讓人和發明人之一的WO/2016/166419公開了基于聚糖的生物標志物，其用于腦損壞如創傷性腦損傷(TBI)、亞臨床腦損傷(SCI)和獲得性腦損傷(ABI)的診斷和預后，所述專利申請以引用的方式以整體并入本文。其中公開的基于聚糖的生物標志物方案可以用作臨床試驗和其他診斷測試中的終點，以確定、限定和/或評估腦損傷狀態，例如，以診斷個體、受試者或患者的腦損傷。作為由其中公開的基于聚糖的生物標志物提供的診斷的一部分，腦損傷狀態可以包括確定受試者的亞臨床腦損傷狀態或SCI狀態，例如，以診斷個體、受試者或患者(有意識或無意識)的SCI。