[發明專利]確定預測模型的方法、預測K元組標記Mk的進展的方法及相關設備

在審

• 申請號: 201880100145.5
• 申請日: 2018-11-14
• 公開（公告）號: CN113168536A
• 公開（公告）日: 2021-07-23
• 發明（設計）人: 克拉麗絲·隆戈·多斯·桑托斯;讓-巴蒂斯特·馬提尼;烏列爾·托普拉卡恩;布魯諾·維格雷維爾
• 申請（專利權）人: 占納普斯公司
• 主分類號: G06K9/03
• 分類號: G06K9/03;A61B5/00;G16Z99/00
• 代理公司: 中國商標專利事務所有限公司 11234
• 代理人: 桑麗茹

本發明的一方面涉及一種用于從N元組標記Mn確定用于預測K元組標記Mk的值的預測模型以輔助中樞神經系統的病理學預后的方法(100)，所述方法包括：對于多個受試者中的每個受試者，在時間T0采集N元組標記Mn以獲得多個N元組標記Mn的步驟(1E1)；對于多個受試者中的每個受試者，在大于或等于T0的時間T*采集K元組標記Mk以獲得多個K元組標記Mk的步驟(1E2)；從多個N元組標記Mn和多個K元組標記Mk確定預測模型的步驟(1E3)，該預測模型(MP)可以將在時間T采集的任意N元組標記Mn與在時間T+ΔT(其中ΔT＝T*?T0)獲取的K元組標記Mk相關聯。

技術領域

本發明的技術領域涉及中樞神經系統障礙的領域，并有助于預測這些疾病在人類受試者中的病程。本發明具體地涉及一種用于確定至少一種標記的預測模型以輔助中樞神經系統的病理學預后的方法，一種用于預測受試者的標記進程以輔助中樞神經系統的病理學預后的方法以及與所述方法相關的裝置。

背景技術

中樞神經系統疾病影響全世界超過20億人。在神經學疾病中，神經變性疾病(例如，阿爾茨海默氏病、帕金森氏病)由于其嚴重性和與人口老齡化有關的頻率增加而占據主要地位。在全球范圍內，有5000萬人患有阿爾茨海默氏病，且有1000萬人患有帕金森氏病。諸如多發性硬化癥之類的炎癥疾病反過來影響了約230萬人。發達國家人口的老齡化伴隨著記憶障礙和相關障礙的增加。流行病學研究已經強調了該區域內存在的各種功能障礙以及相應的癥狀。

第一個問題是鑒別診斷的問題。在神經變性疾病中，阿爾茨海默氏病已成為眾多研究的對象。但是，所考慮的癥狀，例如記憶障礙，在空間和時間上自我定位的困難或行為障礙，并非特定于阿爾茨海默氏病。長期以來，人們認為只有在尸檢之后顯示大腦中淀粉樣蛋白斑和退化的神經元纏結或在疾病的晚期臨床階段才能證實阿爾茨海默氏病的診斷。在帕金森氏病中，今天用于在特發性震顫和變性帕金森綜合癥之間建立鑒別診斷的一種影像學檢查(SPECT DaTscan)本身并不能使特發性帕金森氏病與其他綜合癥(進行性核上性麻痹和多系統萎縮)區分開，也無法將帕金森氏癡呆癥與路易體癡呆癥區分開。

另一個主要問題是預后。例如，對于多發性硬化癥，目前所做的人工讀取腦和脊髓病變并不十分精確，這是繁瑣且不足以單獨構成預后標記。但是，對于這種疾病和其它疾病一樣，對于臨床試驗，在納入患者時進行準確的預后將可以對較小的組群進行較短的研究，從而為制藥實驗室和生物技術公司節省時間并節省大量資金。

另一方面，對于常規臨床實踐，預后的挑戰是調整治療策略和患者管理。具體地，其疾病可能在短期(兩年)與中期(五年)之間發展的患者將需要進行適當的管理。此外，盡管認知能力下降和自主能力喪失的預后是個性化患者護理的主要問題，但它們也是規劃資源和組織護理人員的主要問題。

因此，重要的是要管理患者并幫助預測這些疾病的進程，尤其是在早期階段，以期望有更好的治療效果，以延緩癥狀的進展；這樣的預后對于進行流行病學研究和提高對這些疾病的認識也是有用的。

為了進行這種預后，專利EP1491889A2提出了一種輔助診斷阿爾茨海默氏病的方法，其中對患者腦脊液(或CSF)中A3肽(x-41)水平的進程進行測量。然而，該方法需要該流體的樣本，因此需要侵入檢測。此外，它僅在經過兩次測量之間相對較長的時間后才指示患者的狀況，因此不能夠早期管理。