[發明專利]具有對于驗證的靶標的二次歸巢激活的趨化因子反應性激活的自然殺傷細胞

在審

• 申請號: 201880096201.2
• 申請日: 2018-08-01
• 公開（公告）號: CN112513069A
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: N·邵默;L·博伊賽爾;H·克林格曼
• 申請（專利權）人: 南克維斯特公司
• 主分類號: C07K14/52
• 分類號: C07K14/52;A61K35/17;C07K14/715;A61K39/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;徐志明

1.一種修飾的NK-92細胞，其包含可操作地連接于啟動子的編碼C-C趨化因子受體7型(CCR7)的核酸。

2.根據權利要求1所述的修飾的NK-92細胞，其中所述編碼CCR7的核酸與SEQ ID NO:1具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

3.根據權利要求1或2所述的修飾的NK-92細胞，其中所述CCR7在所述修飾的NK-92細胞的細胞表面上表達。

4.根據權利要求1-3任一項所述的修飾的NK-92細胞，其中所述修飾的NK-92細胞進一步包含可操作地連接于啟動子的編碼C-C基序配體21(CCL21)的核酸。

5.根據權利要求4所述的修飾的NK-92細胞，其中所述編碼CCL21的核酸與SEQ ID NO:2具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

6.根據權利要求1-5任一項所述的修飾的NK-92細胞，其中所述修飾的NK-92細胞進一步包含編碼C-C基序配體19(CCL19)的核酸。

7.根據權利要求6所述的修飾的NK-92細胞，其中所述編碼CCL19的核酸通過2A肽接頭連接于所述編碼CCL21的核酸，并且其中相同啟動子驅動CCL19和CCL21的表達。

8.根據權利要求4-7任一項所述的修飾的NK-92細胞，其中所述啟動子包含一個或多個NFAT結合元件和最小啟動子。

9.根據權利要求4-8任一項所述的修飾的NK-92細胞，其中所述啟動子與SEQ ID NO:6具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性。

10.一種組合物，其包含權利要求1-9任一項的NK-92細胞和藥學上可接受的賦形劑。

11.一種試劑盒，其包含權利要求1-9任一項的NK-92細胞和使用說明。

12.一種降低受試者中的癌癥轉移的方法，包括將權利要求10的組合物施用于所述受試者，由此降低所述受試者中的癌癥轉移。

13.一種治療受試者的癌癥的方法，所述方法包括：

(a)選擇患有癌癥的受試者；

(b)將治療有效量的在其細胞表面上表達CCR7的修飾NK-92細胞施用于所述受試者，其中施用治療所述受試者的癌癥。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述細胞進一步表達CCL21。

15.根據權利要求13或14所述的方法，其中將1×10³至1×10¹⁰/m²的所述NK-92細胞施用于所述受試者。

16.根據權利要求13-15任一項所述的方法，其中所述NK-92細胞胃腸外施用。

17.根據權利要求13-15任一項所述的方法，其中所述NK-92細胞靜脈內施用。

18.根據權利要求13-15任一項所述的方法，其中所述NK-92細胞在腫瘤周施用。

19.根據權利要求13-15任一項所述的方法，其中所述NK-92細胞通過在一定時間段內的輸注施用于所述受試者。