[發明專利]治療或診斷TNF相關炎性疾病的TNF靶向適配體及其用途

在審

• 申請號: 201880094692.7
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN112567037A
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 楊泮池;賴薇云;王人緯
• 申請（專利權）人: 中央研究院;楊泮池
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;A61K31/711;A61P1/16;G01N33/53;G01N33/68
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種能與人類腫瘤壞死因子α結合的核酸適配體，其特征在于，所述適配體包含與

GCGCCACTACAGGGGAGCTGCCATTCGAATAGGTGGGCCGC(SEQ ID NO：1)至少85％一致的核酸序列。

2.根據權利要求1所述的核酸適配體，其特征在于，所述適配體包含與GCGCCACTACAGGGGAGCTGCCATTCGAATAGGTGGGCCGC(SEQ ID NO：1)至少90％一致的核酸序列。

3.根據權利要求2所述的核酸適配體，其特征在于，所述適配體包含與GCGCCACTACAGGGGAGCTGCCATTCGAATAGGTGGGCCGC(SEQ ID NO：1)至少95％一致的核酸序列。

4.根據權利要求3所述的核酸適配體，其特征在于，所述適配體包含GCGCCACTACAGGGGAGCTGCCATTCGAATAGGTGGGCCGC(SEQ ID NO：1)的核酸序列。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的核酸適配體，其特征在于，所述適配體由40至100個核苷酸所組成。

6.根據權利要求4所述的核酸適配體，其特征在于，所述適配體由GCGCCACTACAGGGGAGCTGCCATTCGAATAGGTGGGCCGC(SEQ ID NO：1)的核酸序列所組成。

7.根據權利要求1至5中任一項所述的核酸適配體，其特征在于，所述適配體與聚乙二醇部分綴合。

8.根據權利要求7所述的核酸適配體，其特征在于，所述聚乙二醇部分的分子量為約15kDa至40kDa。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的核酸適配體，其特征在于，所述適配體呈現含有兩個所述核酸適配體復制物的二聚體形式。

10.根據權利要求9所述的核酸適配體，其特征在于，所述兩個核酸適配體復制物通過所述聚乙二醇部分鏈結。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的核酸適配體，其特征在于，所述核酸適配體與可檢測標記綴合。

12.一種醫藥組合物，包含根據權利要求1至10中任一項所述的核酸適配體以及藥學上可接受的載體。

13.一種抑制個體的腫瘤壞死因子α活性的方法，包含向有此需要的個體施用有效量的根據權利要求1至10中任一項所述的核酸適配體。

14.根據權利要求13所述的方法，其特征在于，所述個體為患有由腫瘤壞死因子α介導的疾病、疑似患有由腫瘤壞死因子α介導的疾病、或有由腫瘤壞死因子α介導的疾病風險的人類患者。

15.根據權利要求14所述的方法，其特征在于，所述由腫瘤壞死因子α介導的疾病為類風濕性關節炎、牛皮癬、克羅恩病、急性肝損傷、急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征、干眼癥、全身性炎癥反應綜合征相關性腦病、哮喘、眼色素層炎、急性胰腺炎、急性腎小球損傷、急性腎功能衰竭、ANCA相關性血管炎或急性腦病。

16.根據權利要求13至15中任一項所述的方法，其特征在于，所述個體已接受或正在進行涉及腫瘤壞死因子α拮抗劑的治療。

17.一種減輕肝損傷或促進肝再生的方法，包含向有此需要的個體施用根據權利要求1至10中任一項所述的核酸適配體。

18.根據權利要求17所述的方法，其特征在于，所述個體患有與肝臟疾病相關的肝損傷。