[發明專利]穩定的雜合FC融合G-CSF制劑

在審

• 申請號: 201880093117.5
• 申請日: 2018-05-04
• 公開（公告）號: CN112312890A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: H·奧恩塞爾;Y·卡潘;D·達格利科卡;H·埃爾多安達格達斯;A·沙欣;M·科爾巴喬格魯;A·奧茲坎;N·薩拉科格魯
• 申請（專利權）人: 伊爾科根醫藥工業和貿易有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/08;A61K38/19;A61K47/02;A61K47/10
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 區斌

1.一種穩定的雜合Fc融合G-CSF制劑，其包含治療有效量的雜合Fc融合G-CSF，其中所述制劑的pH值在3.8和6.5之間。

2.根據權利要求1所述的制劑，優選地所述制劑的pH值在4.0和4.6之間。

3.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述制劑包含至少一種穩定劑、緩沖劑系統和至少一種表面活性劑。

4.根據權利要求3所述的制劑，其中所述緩沖劑選自由以下組成的組：乙酸鹽、磷酸鹽、甘氨酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽、組氨酸、三-(羥甲基)-氨基甲烷(Tris)緩沖劑或其組合。

5.根據權利要求4所述的制劑，其中所述緩沖劑系統包含三水乙酸鈉和乙酸/氫氧化鈉。

6.根據權利要求3所述的制劑，其中所述穩定劑選自由以下組成的組：山梨糖醇、甘露糖醇、肌醇、半乳糖醇、衛矛醇、木糖醇和阿拉伯糖醇或其組合。

7.根據權利要求6所述的制劑，所述穩定劑是山梨糖醇。

8.根據權利要求7所述的制劑，其中基于所述制劑的總體積，所述山梨糖醇的濃度為從3.0w/v％至7.0w/v％。

9.根據權利要求7所述的制劑，其中山梨糖醇與蛋白質的重量比在3:2至7:2之間。

10.根據權利要求9所述的制劑，其中山梨糖醇與蛋白質的重量比優選是5:2。

11.根據權利要求3所述的制劑，其中所述非離子型表面活性劑是基于聚山梨酯或基于泊洛沙姆的非離子型表面活性劑，所述非離子型表面活性劑選自由以下組成的組：泊洛沙姆188、聚山梨酯20和聚山梨酯80或其組合。

12.根據權利要求11所述的制劑，其中所述表面活性劑是泊洛沙姆188。

13.根據權利要求12所述的制劑，其中基于液體制劑的總體積，泊洛沙姆188的濃度為從0.08w/v％至0.15w/v％。

14.根據權利要求1所述的制劑，其中雜合Fc融合的G-CSF的濃度在從10mg/mL至80mg/mL的范圍內。

15.根據權利要求14所述的制劑，其中雜合Fc融合的G-CSF的濃度優選在從20mg/mL至40mg/mL的范圍內。

16.根據前述權利要求中任一項所述的制劑，其中所述制劑包含作為有機溶劑的丙二醇。

17.根據權利要求16所述的制劑，其中基于液體制劑的總體積，丙二醇的濃度為20v/v％或更低。

18.根據權利要求17所述的制劑，其中基于液體制劑的總體積，優選丙二醇的濃度為10v/v％或更低。

19.一種穩定的雜合Fc融合G-CSF制劑，其包含：(i)治療有效量的雜合Fc融合G-CSF，(ii)作為緩沖劑系統的三水乙酸鈉和乙酸/氫氧化鈉，其中所述制劑的pH值在約4.0和4.6之間。

20.根據權利要求19所述的制劑，其中所述制劑還包含作為穩定劑的山梨糖醇和作為表面活性劑的泊洛沙姆188。

21.根據權利要求19-20所述的制劑，其中雜合Fc融合的G-CSF的濃度在從10mg/mL至80mg/mL的范圍內。