[發明專利]用于生產脂質載體的方法

在審

• 申請號: 201880090384.7
• 申請日: 2018-05-09
• 公開（公告）號: CN111787908A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: N·納齊里斯;A-G·皮帕;C·德米特佐斯
• 申請（專利權）人: 以因塔師健康有限責任公司名義經營的尼克勞斯·A·費可瑞斯有限責任公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K9/19;A61K31/12
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 王貴杰

用于生產脂質載體的方法，包括：提供兩親脂質和促進劑在包含水和液體多元醇的液體介質中的混合物，在兩個加熱步驟中攪拌和加熱該混合物，其中第二加熱步驟的溫度高于第一加熱步驟的溫度，和使該混合物冷卻至室溫。

技術領域

本發明涉及用于生產脂質載體、例如脂質體的方法。

背景技術

脂質生物活性成分遞送系統

基于脂質的生物活性成分的遞送系統已經顯示出在水溶性差的生物活性成分、例如主要是親脂性的藥物和幾種成功上市產品的遞送方面的巨大潛能。脂質載體結構(例如雙層，立方形，六邊形等)取決于參與該過程的磷脂/脂質濃度及其幾何形狀，這與它們的化學結構有關(D.Papahadjopoulos,J.C.Watkins,Phospholipid model membrane,Permeability properties of hydrated liquid crystals,Biochim.Biophys.Acta 135,639(1967)；J.Milhaud,New insights into water-phospholipid model membraneinteractions,Biochim.Biophys.Acta1663,19(2004)；D.D.Lasic,et al.,Spontaneousvesiculation,Adv.Colloid.Interface Sci.89-90,337(2001))。因此，它們可以截留疏水、親水乃至兩親的生物活性成分。將生物活性成分預先溶解在脂質、表面活性劑或脂質與表面活性劑的混合物中省去了溶解步驟，溶解步驟是水溶性差的生物活性成分經口吸收的潛在速率限制因素，并因此限制了其有效性。然而，脂質不僅在結構和物理化學性質上有所不同，而且在其可消化性和吸收途徑上也有所不同；因此，脂質賦形劑和劑型的選擇對生物活性成分的生物藥學和藥代動力學方面具有深遠的影響，包括在生物體內的吸收和分布?？梢栽隗w內和體外觀察到這些作用(C.Demetzos,Pharmaceutical Nanotechnology:Fundamentals and practical applications.Springer ISBN 978-981-10-0791-0(2016))。

脂質體

脂質體是封閉的偽球形結構，其由一個或多個脂質雙層組成，在其中截留水介質，且其特征為熱力學上不穩定的膠態分散體(D.Papahadjopoulos,J.C.Watkins,Phospholipid model membrane,Permeability properties of hydrated liquidcrystals,Biochim.Biophys.Acta 135,639(1967)；J.Milhaud,New insights intowater-phospholipid model membrane interactions,Biochim.Biophys.Acta1663,19(2004)；D.D.Lasic,et al.,Spontaneous vesiculation,Adv.Colloid.InterfaceSci.89-90,337(2001)；V.Guida,Thermodynamics and kinetics of vesicles formationprocesses,Adv.Colloid.Interface Sci.161(1-2),77(2010)；C.Puglia,F.Bonina,Lipidnanoparticles as novel delivery systems for cosmetics and dermalpharmaceuticals,Expert Opin.Drug Deliv.9,429(2012))。脂質雙層主要由磷脂和膽固醇組成，但不排除使用其它生物材料、例如聚合物作為脂質體結構單元。磷脂由于其具有兩親性而可在水環境中定向和自組裝，使得其極性頭最終朝向水介質，而其親脂性烴鏈則通過在它們之間發生疏水性相互作用受到保護而免受水分子連接的影響。此行為由其幾何特征且更具體地由其臨界堆積參數(critical packing parameter)定義：