[發明專利]包含TLR7激動劑的組合藥物

在審

• 申請號: 201880089816.2
• 申請日: 2018-12-20
• 公開（公告）號: CN111757755A
• 公開（公告）日: 2020-10-09
• 發明（設計）人: 太田陽介;大坪武史
• 申請（專利權）人: 大日本住友制藥株式會社
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/505;A61K39/395;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/04;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 魯煒;楊戩

1.誘導效應記憶T細胞的藥劑，包含TLR7激動劑，其與免疫檢查點抑制劑組合使用。

2. 誘導MHC I類的藥劑，包含TLR7激動劑，其與免疫檢查點抑制劑組合使用。

3.權利要求1或2的藥劑，其用于治療癌癥或感染。

4.權利要求1或2的藥劑，其用于治療癌癥。

5.權利要求3或4的藥劑，其中所述癌癥選自非小細胞肺癌；小細胞肺癌；胰腺癌；惡性黑素瘤；腎細胞癌；胃癌；結腸癌；直腸癌；小腸癌；乳腺癌；生殖細胞癌；膀胱癌；前列腺癌；子宮內膜癌；子宮頸癌；卵巢癌；肝癌；Merkel細胞癌；骨癌；頭頸癌；皮膚或眶內惡性黑色素瘤；肛門癌；睪丸癌；食管癌；內分泌系統癌；甲狀腺癌；甲狀旁腺癌；腎上腺癌；軟組織肉瘤；尿路上皮癌；陰莖癌；多形性成膠質細胞瘤；腦腫瘤；慢性或急性白血病，包括急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、急性成淋巴細胞性白血病和慢性淋巴細胞性白血病；惡性淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤；骨髓增生異常綜合征；和多發性骨髓瘤。

6.權利要求1至5任一項的藥劑，其施用于對免疫檢查點抑制劑具有不應性的患者。

7.權利要求1至6任一項的藥劑，其施用于癌癥復發的患者。

8.權利要求1至7任一項的藥劑，其具有長期抗癌免疫力。

9.權利要求1至8任一項的藥劑，其中所述TLR7激動劑是咪喹莫特、洛索立賓，或以下化合物中的任一種：

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羥基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基芐基}-N-(2,2,2-三氟乙基)甘氨酸；

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羥基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基芐基}-N-(2,2-二氟乙基)甘氨酸；

6-氨基-2-(丁氨基)-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-7,9-二氫-8H-嘌呤-8-酮；

6-氨基-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-2-乙氧基-7,9-二氫-8H-嘌呤-8-酮；和

N-(4-{[6-氨基-2-(丁氨基)-8-氧代-7,8-二氫-9H-嘌呤-9-基]甲基}苯甲酰基)甘氨酸；或

其可藥用鹽。

10.權利要求9的藥劑，其中所述TLR7激動劑是以下化合物中的任一種：

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羥基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基芐基}-N-(2,2,2-三氟乙基)甘氨酸；

N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羥基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基芐基}-N-(2,2-二氟乙基)甘氨酸；

6-氨基-2-(丁氨基)-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-7,9-二氫-8H-嘌呤-8-酮；和

6-氨基-9-({6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]吡啶-3-基}甲基)-2-乙氧基-7,9-二氫-8H-嘌呤-8-酮，或

其可藥用鹽。

11.權利要求10的藥劑，其中所述TLR7激動劑是N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羥基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基芐基}-N-(2,2,2-三氟乙基)甘氨酸、N-{4-[(2-氨基-4-{[(3S)-1-羥基己-3-基]氨基}-6-甲基嘧啶-5-基)甲基]-3-甲氧基芐基}-N-(2,2-二氟乙基)甘氨酸或其可藥用鹽。