[發明專利]托哌酮的施用方法

在審

• 申請號: 201880086061.0
• 申請日: 2018-11-19
• 公開（公告）號: CN111886007A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: J·卡隆;J·拉瑟
• 申請（專利權）人: 紐蘭娜制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/167
• 分類號: A61K31/167;A61K31/4152;A61K31/4174
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

本公開提供了用托哌酮的每日方案治療受試者的方法，所述每日方案對肌肉痙攣或痙攣綜合征有效。所述方案有效而又不損害認知功能，并且可改善認知功能，如通過各種認知和警覺性測試所測量的。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年11月17日提交的美國臨時申請號62/587,950,的優先權的權益，所述申請的內容在此以引用方式整體并入。

技術領域

本公開涉及托哌酮的施用方法。本公開還涉及用托哌酮的每日方案治療受試者的方法，所述每日方案對肌肉痙攣或痙攣綜合征有效而不損害受試者的認知功能。所述方案還可有效地治療肌肉痙攣或痙攣綜合征，同時改善受試者的認知功能。

背景技術

托哌酮是中樞性肌肉松弛劑，其已用于痙攣狀態(spasticity)和肌肉痙攣的對癥治療(Martindale,The Extra Pharmacopoeia,第30版,第1211頁)。托哌酮還被用于治療包括痛經、更年期癥狀、破傷風和山黧豆中毒(neurolatyrism)的疾患。

托哌酮的化學結構如下所示。

從上述結構可以看出，托哌酮含有手性中心(如星號所示)。將托哌酮手性分離為其R(-)和S(+)對映體已有所描述(參見，例如，JP-A-53-40779)。

外消旋的托哌酮可以鹽酸鹽的形式商購購得，并且以諸如和的商品名出售。

已顯示托哌酮表現出在中樞和外周神經系統中的膜穩定作用(Ono,H.,eta/.,J.Pharmacobio.Dynam.1984,7,171-178)。鹽酸托哌酮不僅用于改善與痙攣性癱瘓相關的不同癥狀，而且用于改善來源于諸如頸椎綜合征、關節炎癥和背痛的疾病或疾患的肌張力。還描述了托哌酮用于治療神經性疼痛和與各種神經系統病癥相關的疼痛的用途(參見，例如，美國專利申請號2006/0004050)。

一般來講，中樞性肌肉松弛劑可降低增加的肌張力，并且在使用時通常具有鎮靜作用。例如，醫師在開具骨骼肌松弛劑處方如鹽酸環苯扎林(以和的商品名出售)時，瞌睡是最常見的問題。

因此，需要允許醫師確定托哌酮的每日治療方案的治療方法，所述每日治療方案對治療肌肉痙攣或痙攣綜合征最有效而不損害患者的認知功能。除了是用于治療肌肉痙攣或痙攣綜合征的高效的非鎮靜藥物外，本發明人現在還驚訝地發現，托哌酮在測量施用藥物后受試者的警覺性的測試中改善了認知功能。本文所述的警覺性的一種有用量度是藥物對受試者在駕駛測試期間保持警覺的能力的影響。

發明內容

在一個方面，本公開提供了一種治療患有肌肉痙攣或痙攣綜合征的患者的方法，其中基于患者的常規日常活動，選擇托哌酮或其藥學上可接受的鹽的最佳每日治療方案來治療肌肉痙攣或痙攣綜合征而不損害認知功能。

在另一方面，本公開提供了一種治療患有肌肉痙攣或痙攣綜合征的患者的方法，所述方法包括向患者施用治療有效量的托哌酮或其藥學上可接受的鹽，并且其中也看到了患者認知功能上的改善。

在另一方面，本公開提供了一種治療患有肌肉痙攣或痙攣綜合征的患者的方法，所述方法包括(1)評估患者的常規日常活動，(2)確定所述活動中的一項或多項是否可能或正在通過施用對治療肌肉痙攣或痙攣綜合征有效但也已知具有鎮靜作用的藥物而受損，以及(3)用托哌酮或其藥學上可接受的鹽替代所述藥物，并且施用對治療肌肉痙攣或痙攣綜合征有效而不損害患者常規日常活動的量的托哌酮或其藥學上可接受的鹽。

在某些實施方案中，對患者的評估導致醫師停止用具有鎮靜作用的肌肉松弛劑(例如環苯扎林)治療，而代之以開具托哌酮來治療肌肉痙攣或痙攣綜合征。

在某些實施方案中，肌肉痙攣或痙攣綜合征為中風后痙攣狀態。