[發明專利]CD3-δ/ε異二聚體特異性抗體

在審

• 申請號: 201880084359.8
• 申請日: 2018-12-27
• 公開（公告）號: CN111886250A
• 公開（公告）日: 2020-11-03
• 發明（設計）人: U·舍倫貝格爾;N·特林克萊因;W·范休滕
• 申請（專利權）人: 特尼奧生物股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

1.一種與CD3結合的分離的單克隆抗原結合蛋白，其中所述分離的單克隆抗體結合CD3上的表位，所述表位包含選自CD3ε(SEQ ID NO：23)：K73和S83；以及CD3δ(SEQ ID NO：23)：K82和C93的至少一個殘基。

2.如權利要求1所述的抗原結合蛋白，其中所述CD3上的表位包含由K82、E83、S84、T85、V86、Q87、V88、H89、Y90、R91、M92、C93限定的CD3δ的區域。

3.如權利要求1所述的抗原結合蛋白，其中所述CD3上的表位包含由K73、N74、I75、G76、S77、D78、E79、D80、H81、L82、S83限定的CD3ε的區域。

4.如權利要求1-3中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述表位包含具有CD3ε和CD3δ兩者的殘基的構象表位。

5.如權利要求1-4中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述構象表位包含殘基CD3εK73和S83、CD3δK82和C93中的每一個。

6.如權利要求1-5中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述抗體不與食蟹猴CD3蛋白交叉反應。

7.如權利要求1-6中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述抗原結合蛋白在與T細胞結合時誘導細胞因子釋放，所述細胞因子釋放不超過對于F2B抗體觀察到的最大細胞因子釋放的約200％。

8.如權利要求1-7中任一項所述的抗原結合蛋白，其中對CD3的所述結合親和力為50nM或更大。

9.如權利要求1-8中任一項所述的分離的單克隆抗原結合蛋白，其中所述分離的單克隆抗原結合蛋白是人抗體。

10.如權利要求1-8中任一項所述的分離的單克隆抗原結合蛋白，其中所述分離的單克隆抗原結合蛋白是人源化抗體。

11.如權利要求1-10中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述輕鏈的可變區包含SEQID NO：19中的一組CDR序列。

12.如權利要求1-11中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述可變輕鏈結構域包含SEQID NO：19的氨基酸序列。

13.如權利要求1-12中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述抗體包含除SEQ ID NO：1-18中所示的那些以外的一組CDR序列。

14.如權利要求1-13中任一項所述的抗原結合蛋白，其還包含Fc區。

15.如權利要求14所述的抗原結合蛋白，其中所述Fc區已被工程改造以降低效應功能。

16.如權利要求1-15中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述蛋白是單鏈。

17.如權利要求1-15中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述蛋白是雙鏈或其倍數鏈。

18.如權利要求1-15中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述蛋白是三鏈。

19.如權利要求1-15中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述蛋白是三鏈，并且兩個抗原結合臂包含抗體重鏈和輕鏈。

20.如權利要求1-15中任一項所述的抗原結合蛋白，其中所述蛋白還包含對除CD3以外的蛋白質具有特異性的可變重鏈結構域。