[發明專利]制備分離基質的方法

在審

• 申請號: 201880082451.0
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111511467A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: G.羅德里格;M.安德爾;R.帕姆格倫;T.比約克曼
• 申請（專利權）人: 通用電氣醫療集團生物工藝研發股份公司
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286;B01J20/32;C07K1/22
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;黃希貴

1.一種制備分離基質的方法，包括以下步驟：

a) 提供固體載體和衍生自細菌免疫球蛋白-結合蛋白的堿穩定性配體；

b) 使所述堿穩定性配體與所述固體載體反應以形成具有共價偶聯的堿穩定性配體的分離基質；和

c) 用包含至少10 mM的堿金屬氫氧化物，例如NaOH或KOH或其任何混合物的洗滌溶液洗滌所述具有共價偶聯的堿穩定性配體的分離基質。

2.權利要求1的方法，其中所述衍生自細菌免疫球蛋白-結合蛋白的堿穩定性配體是堿穩定性蛋白A配體。

3.權利要求1的方法，其中所述衍生自細菌免疫球蛋白-結合蛋白的堿穩定性配體是堿穩定性蛋白L配體。

4.權利要求1的方法，其中所述衍生自細菌免疫球蛋白-結合蛋白的堿穩定性配體是堿穩定性蛋白G配體。

5.任何前述權利要求的方法，其中所述固體載體包含多個載體顆粒，例如多個多孔的載體顆粒。

6.任何前述權利要求的方法，其中步驟c)重復至少1次。

7.任何前述權利要求的方法，其中步驟c)重復至少5次。

8.任何前述權利要求的方法，進一步包括在步驟c)之后，轉移所述分離基質至儲存溶液的步驟d)。

9.權利要求8的方法，進一步包括在步驟d)之后，分配所述分離基質到運輸容器中的步驟。

10. 任何前述權利要求的方法，其中步驟c)在步驟b)之后的24 h內進行。

11. 任何前述權利要求的方法，其中在步驟c)中，所述洗滌溶液包含25 mM – 1 M的堿金屬氫氧化物，例如NaOH或KOH或其任何混合物。

12. 任何前述權利要求的方法，其中在步驟c)中，所述洗滌溶液包含40 mM – 1 M的堿金屬氫氧化物，例如90 mM – 0.5 M的堿金屬氫氧化物，或50 – 200 mM的堿金屬氫氧化物。

13. 任何前述權利要求的方法，其中在步驟c)中，所述洗滌溶液包含40 mM – 1 MNaOH或KOH，例如90 mM – 0.5 M NaOH或KOH，或50 – 200 mM NaOH或KOH。

14. 任何前述權利要求的方法，其中在步驟c)中，在2-60 min，例如5-30 min期間用洗滌溶液孵育所述分離基質。

15.權利要求14的方法，其中在孵育之后，通過過濾除去所述洗滌溶液。

16.任何前述權利要求的方法，其中在步驟c)中，溫度是2-40℃，例如15-30℃或20-25℃。

17.任何前述權利要求的方法，進一步包括在步驟b)之前，活化所述固體載體的步驟a’)。

18.權利要求17的方法，其中步驟a’)包括在所述固體載體上形成醛基團。

19.權利要求17的方法，其中步驟a’)包括在所述固體載體上形成環氧化物基團。

20.權利要求19的方法，其中在步驟b)之后，所述分離基質包含殘留的環氧化物基團。

21. 權利要求15 – 17中任一項的方法，其中所述衍生自細菌免疫球蛋白-結合蛋白的堿穩定性配體包含能夠與所述醛或環氧化物基團反應的賴氨酸殘基。