[發(fā)明專利]用于預測腦卒中的循環(huán)血管生成素-2(Ang-2)和胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7(IGFBP7)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880080407.6
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN111480081A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發(fā)明（設計）人: U-H·魏因許斯-蒂倫;J·卡爾;P·卡斯特納;V·羅爾尼;A·齊格勒;D·科南
• 申請（專利權(quán)）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 甘霖;李唐

本發(fā)明涉及一種預測受試者的腦卒中風險的方法和一種提高臨床腦卒中風險評分預測準確性的方法。本發(fā)明的所述方法基于對來自受試者的樣本中的血管生成素?2(Ang?2)的量和/或胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7(IGFBP7)的量的測定。此外，本發(fā)明涉及在來自受試者的樣本中，以下物質(zhì)用于預測所述受試者的腦卒中風險：i)生物標記物Ang?2和/或生物標記物IGFBP7，和/或ii)至少一種與Ang?2特異性結(jié)合的檢測劑和/或至少一種與IGFBP7特異性結(jié)合的檢測劑。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種預測受試者的腦卒中風險的方法和一種提高臨床腦卒中風險評分預測準確性的方法。本發(fā)明的方法基于對來自受試者的樣本中的血管生成素-2(Ang-2)的量和/或胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白7(IGFBP7)的量的測定。此外，本發(fā)明涉及在來自受試者的樣本中，以下物質(zhì)用于預測所述受試者的腦卒中風險：i)生物標記物Ang-2和/或生物標記物IGFBP7，和/或ii)至少一種與Ang-2特異性結(jié)合的檢測劑和/或至少一種與IGFBP7特異性結(jié)合的檢測劑。

背景技術(shù)

腦卒中作為高收入國家中損失失能調(diào)整的壽命年數(shù)的原因和作為全球范圍內(nèi)的死亡原因而排在缺血性心臟病之后的第二位。為了降低腦卒中的風險，抗凝治療似乎是最合適的治療。

心房顫動(AF)是腦卒中的重要危險因素(Hart等人，Ann Intern Med 2007；146(12)：857-67；Go AS等人JAMA 2001；285(18)：2370-5)。心房顫動的特征是不規(guī)則的心臟跳動并且通常以短暫的異常跳動開始，該短暫的異常跳動會隨著時間的推移增加并且可能成為永久性病癥。估計270-610萬美國人患有心房顫動，并且全球約有3300萬人患有心房顫動(Chugh S.S.等人，Circulation 2014；129：837-47)。

評定哪些AF患者的心房顫動風險最高并因此可受益于強化抗凝治療以降低腦卒中風險是很重要的(Hijazi等人，European Heart Journal doi：10.1093/eurheartj/ehw054.2016)。

CHADS2、CHA2DS2-VASc評分和ABC評分是估計心房顫動患者的腦卒中風險的臨床預測規(guī)則。評分用于評定是否需要用抗凝治療進行治療。ABC-腦卒中評分包括年齡、生物標記物(N-末端片段B型鈉尿肽和高靈敏度心肌肌鈣蛋白)和臨床病史(腦卒中前)，參見Oldgren等人，Circulation.2016；134：1697-1707)。

血管生成素是參與血管生成的糖蛋白。因為它們在健康組織中也有表達，所以它們被認為穩(wěn)定化現(xiàn)有血管并調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞與周圍血管平滑肌細胞之間的相互作用(WongAL等人Circ Res.1997；81：567-74)。已知有四種血管生成素，血管生成素-1(Ang-1)到血管生成素-4(Ang-4)。人類血管生成素-2(Ang-2)例如在Maisonpierre PC等人(Science 277(1997)55-60和Cheung，A.H.等人，Genomics 48(1998)389-91)中描述，并且是血管生成素家族的四個成員之一。Ang-2被發(fā)現(xiàn)為Ties的配體，Ties是在血管內(nèi)皮內(nèi)選擇性表達的酪氨酸激酶家族(Yancopoulos，G.D.等人，Nature 407(2000)242-48)。

雖然Ang-1是內(nèi)皮細胞特異性Tie2受體酪氨酸激酶的激動劑并且具有促血管生成的特性，但發(fā)現(xiàn)Ang-2干擾血管形成并通過Tie-2受體具有拮抗信號傳導作用(MaisonperrePC等人，Science 1997；277：55-60)。