[發明專利]用于治療化學治療誘導的醫源性疼痛的C5aR抑制劑

在審

• 申請號: 201880080117.1
• 申請日: 2018-12-11
• 公開（公告）號: CN111511363A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: 勞拉·布蘭多利尼;蒂亞戈·馬塔爾·庫尼亞;馬爾塞洛·阿萊格雷蒂;安德烈亞·阿拉米尼;詹盧卡·比安基尼
• 申請（專利權）人: 多姆皮制藥公司
• 主分類號: A61K31/165
• 分類號: A61K31/165;A61K31/18;A61K31/381;A61K31/40;A61K31/422;A61K31/427;A61K31/431;A61K31/4406;A61K31/445;A61P25/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.C5aR抑制劑，其用于預防和/或治療化學治療誘導的醫源性疼痛。

2.根據權利要求1所述應用的C5aR抑制劑，其用于預防和/或治療與化學治療誘導的醫源性疼痛相關的痛覺超敏。

3.根據權利要求1或2所述應用的C5aR抑制劑，其選自(R)-芳基烷基氨基衍生物、(R)-4-(雜芳基)苯乙基化合物、及其可藥用鹽。

4.根據權利要求3所述應用的C5aR抑制劑，其中所述(R)-芳基烷基氨基衍生物選自式(I)化合物或可藥用鹽，

其中

R選自：

-2-噻唑基或2-唑基，其未被取代或被選自甲基、叔丁基或三氟甲基的基團取代；

-C(Ra)＝N-W，其中W是直鏈或支鏈C₁-C₄烷基，

-CORa、SORa、SO₂Ra、PORa、PO₂Ra，

其中

Ra選自

-C₁-C₅-烷基、C₃-C₆-環烷基、C₂-C₅-烯基、未被取代或被選自以下的基團取代的苯基：鹵素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、鹵代-C₁-C₄-烷氧基、羥基、C₁-C₄-酰氧基、苯氧基、氰基、硝基、氨基；

-雜芳基，其選自吡啶、嘧啶、吡咯、噻吩、呋喃、吲哚、噻唑、唑，這樣的雜芳基未被取代或被選自以下的基團取代：鹵素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、鹵代-C₁-C₄-烷氧基、羥基、C₁-C₄-酰氧基、苯氧基、氰基、硝基、氨基；

-由直鏈或支鏈C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-環烷基、C₂-C₆-烯基、C₁-C₆-苯基烷基組成的α或β羧基烷基殘基，其任選地被另外的羧基(COOH)取代；

-式II的ω-氨基烷基氨基：

其中

X表示：

-直鏈或支鏈C₁-C₆亞烷基、C₄-C₆亞烯基、C₄-C₆亞炔基，其任選地被CO₂R4基團或CONHR5基團取代，其中R4表示氫或者直鏈或支鏈C₁-C₆烷基或者直鏈或支鏈C₂-C₆烯基，其中R5表示氫、直鏈或支鏈C₂-C₆烷基或OR4基團，R4如上所限定；

-(CH₂)_m-B-(CH₂)_n基團，其任選地被如上限定的CO₂R4或CONHR5基團取代，其中B是氧或硫原子或氮原子，其任選地被C₁-C₄烷基取代，m為0或2至3的整數，并且n為2至3的整數，或者B為CO、SO或CONH基團，m為1至3的整數，并且n為2至3的整數；

-或者X和與其結合的氮原子一起以及與R2基團一起形成含氮的3至7元雜環、單環或多環，并且R3表示氫、C₁-C₄烷基、C₁-C₄酰基、未被取代或被選自以下的基團取代的苯基：鹵素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羥基、C₁-C₄-酰氧基、苯氧基、氰基、硝基、氨基；

R2和R3獨立地是：

氫、任選地被氧或硫原子間斷的直鏈或支鏈C₁-C₆烷基，C₃-C₇環烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆-炔基、芳基-C₁-C₃-烷基、羥基-C₂-C₃-烷基；

或者R2和R3和與它們結合的N原子一起形成式(III)的3至7元氮雜環

其中

Y表示：

-單鍵、CH₂、O、S或N-R6基團，其中R6表示氫、C₁-C₄烷基、C₁-C₄酰基、未被取代或被選自以下的基團取代的苯基：鹵素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羥基、C₁-C₄-酰氧基、苯氧基、氰基、硝基、氨基，

并且p表示0至3的整數；

-式SO₂R7的殘基，其中R7是C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-環烷基、C₂-C₆-烯基、芳基和雜芳基；

RI是直鏈或支鏈C₁-C₅烷基、C₃-C₅環烷基；

Ar是未被取代或被獨立地選自以下的一個或更多個基團取代的苯基：鹵素、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基、羥基、C₁-C₄-酰氧基、苯氧基、氰基、硝基、氨基、C₁-C₄-酰基氨基、鹵代-C₁-C₃-烷基、鹵代-C₁-C₃-烷氧基、苯甲酰基、雜芳基羰基、雜芳基、直鏈或支鏈C₁-C₈-鏈烷磺酸鹽/酯、直鏈或支鏈C₁-C₈-鏈烷磺酰胺、直鏈或支鏈C₁-C₈烷基磺酰基甲基；

或者Ar是選自吡啶、吡咯、噻吩、呋喃、吲哚的雜芳基環。